溫和的反應(yīng)條件指在常溫、常壓、和中性介質(zhì)下完成反應(yīng),既可省能源,又可簡化設(shè)備和操作流程。高收率是經(jīng)濟(jì)效益和競爭力的標(biāo)志。在藥物合成中,有時(shí)需要在反應(yīng)物的特定位置上進(jìn)行轉(zhuǎn)化才能達(dá)到目標(biāo)分子的合成目的。此時(shí)需要采取選擇性反應(yīng),包括化學(xué)、區(qū)域、和立體選擇性。立體選擇性意味著在給定條件下,產(chǎn)物為之一的立體異構(gòu)體或某種立體異構(gòu)體為主。在立體反應(yīng)中,往往會產(chǎn)生兩種或兩種以上的異構(gòu)體,但不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性。因此在藥物合成中,如何控制產(chǎn)物的立體構(gòu)型是需要重點(diǎn)考慮的問題,需要采取特殊的方法和試劑,盡量提高單一立體異構(gòu)產(chǎn)物的比例。淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。泰安中藥工藝開發(fā)費(fèi)用
口服緩釋制劑的日常劑量通常與普通制劑相同。在特殊情況下,應(yīng)有充分依據(jù)來增加或減少劑量。確定每日用藥劑量后,可以根據(jù)擬定的每日給藥次數(shù)(一次或兩次)和具體劑型的特點(diǎn)來確定制劑的規(guī)格。在研究緩釋制劑的制備之前,需要充分了解原料藥的性質(zhì),例如溶解性、穩(wěn)定性和與常用輔料的相容性,以選擇合適的輔料和制備工藝。根據(jù)原料藥和輔料的性質(zhì),設(shè)計(jì)幾種合理的,并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行篩選和優(yōu)化。制劑中是否包含速釋部分以及速釋部分所占比例需要結(jié)合臨床需要和藥物的理化性質(zhì)、生物制劑學(xué)性質(zhì)等來確定。總目標(biāo)是使制劑的體內(nèi)釋藥和血藥濃度的時(shí)間過程達(dá)到設(shè)計(jì)要求。泰安中藥工藝開發(fā)費(fèi)用研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺,可開展藥物劑型的設(shè)計(jì)與改進(jìn)、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。
多種技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用:對于某些藥材來說,單一的實(shí)驗(yàn)手段難以對其進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒定和質(zhì)量評價(jià)。綜合運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)技術(shù),往往能夠達(dá)到更加準(zhǔn)確的鑒定和質(zhì)量評價(jià)。紅黨參是香港特有的中藥材,當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)用于慢性腹瀉。紅黨參與黨參在名稱和外形上很相似,其表面有紅色物質(zhì),但植物基原及紅色物質(zhì)一直無法準(zhǔn)確鑒定。為確保紅黨參的安全和有效性,香港中文大學(xué)研究組對其植物基原及表面紅色物質(zhì)進(jìn)行了研究。中藥化學(xué)對照品在中藥質(zhì)量控制中十分必要,但受到各種因素的制約,其在品種、數(shù)量和質(zhì)量等方面仍遠(yuǎn)未滿足中藥質(zhì)量控制及其他相關(guān)科研工作的需求。
影響中藥制劑質(zhì)量的因素包括原藥材、提取工藝和制劑工藝等。因此,從藥材的種植、采收、加工處理、提取,到制劑工藝等,控制質(zhì)量是中藥制劑質(zhì)量控制的基本策略。創(chuàng)新中藥研究的目標(biāo)是安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定可控。這種研究可以在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下對傳統(tǒng)古方或驗(yàn)方進(jìn)行實(shí)證研究的二次開發(fā),強(qiáng)調(diào)復(fù)方的配伍,并運(yùn)用多種活性篩選方法尋找先導(dǎo)化合物。對于創(chuàng)新中藥的實(shí)證研究,需要進(jìn)行動(dòng)物、、細(xì)胞和分子等方面的藥效學(xué)及其機(jī)制研究,同時(shí)也要重視隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照的臨床研究。在中藥質(zhì)量控制和中藥新藥研發(fā)過程中,我們意識到當(dāng)前還有許多問題需要引起重視。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者!
制備工藝研究:在進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)時(shí),應(yīng)綜合考慮特定品種的特點(diǎn),選擇適宜的制備工藝。由于緩釋制劑的制備較普通制劑更為復(fù)雜,因此需要對制備工藝中可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的環(huán)節(jié)和工藝參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)考察。在工藝研究過程中,釋放度是重要的評價(jià)指標(biāo)。同時(shí),對釋放度檢測方法的可行性也應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行完善。進(jìn)行工藝放大研究時(shí),應(yīng)充分注意關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制及其對緩釋制劑質(zhì)量的影響。藥品進(jìn)行注冊預(yù)評估,盡量利用已有的資料,避免重復(fù)試驗(yàn),節(jié)省時(shí)間和成本。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。青島中藥工藝開發(fā)費(fèi)用
淄博生物醫(yī)藥研究院藥物制劑研發(fā)平臺致力于緩控釋技術(shù)、透皮技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物的研發(fā)與服務(wù)。泰安中藥工藝開發(fā)費(fèi)用
為了將某種結(jié)構(gòu)單元引入到藥物分子的指定位置,在藥物合成中除了利用藥物分子不同官能團(tuán)的活性差異進(jìn)行選擇性反應(yīng)外,還常常需要在反應(yīng)前連接某種控制基團(tuán)來促使選擇性反應(yīng)進(jìn)行,以實(shí)現(xiàn)無法直接引入的官能團(tuán)的加入。這種預(yù)先引入的控制基團(tuán)稱為“導(dǎo)向基”,其主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)按需要進(jìn)行選擇性反應(yīng)。導(dǎo)向基包括活化基、鈍化基、阻斷劑、保護(hù)基等。導(dǎo)向基的加入使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng),即導(dǎo)向基的作用是通過活化和定向?qū)螂p重作用實(shí)現(xiàn)的。反應(yīng)結(jié)束后,導(dǎo)向基會被除去。泰安中藥工藝開發(fā)費(fèi)用