江西原料藥中亞硝胺雜質研究中心

例如，由于來自多個客戶的催化劑批次的組合，在被第三方承包商回收時，亞硝胺雜質就被引入到大量的三-N-丁基氯化錫催化劑（用作三-N-丁基疊氮化物的來源）中。淬滅過程作為亞硝胺雜質的一個來源，當直接在主反應混合物中進行淬滅步驟時（即當向反應混合物中加入亞硝酸以分解殘留的疊氮化物時），存在亞硝胺形成的風險。這會讓亞硝酸與制造過程中使用的原材料中的殘留胺直接接觸。如果沒有適當的去除或純化操作，或者如果沒有針對去除特定雜質的優(yōu)化操作，亞硝胺雜質可能會被帶入后續(xù)步驟。研究院以國際化為目標，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國際標準與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質量體系。江西原料藥中亞硝胺雜質研究中心

FDA在亞硝胺指導網頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質不同，大多數NDSRI缺乏誘變性和致ai性數據，使風險評估具有挑戰(zhàn)性。由于缺乏數據，制造商和申請人應參考RAIL指南和亞硝胺指南網頁上的更新信息，以確定API假設形成風險下NDSRI的預測致ai效力分類和相應的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯系該機構以確定擬議AI限值的可接受性。廣西藥品中亞硝胺雜質研究指南中文山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術研發(fā)與服務平臺包括分子生物學室、分離純化室、動物房等功能區(qū)域。

如果亞硝胺雜質水平高于AI限值的藥品批次已經在銷售中，制造商和申請人應聯系相關機構。此外，如果測試表明任何一批銷售的藥品不符合相關申請中規(guī)定的規(guī)格，包括亞硝胺雜質的規(guī)格，持有新藥申請（NDA）和簡化新藥申請（ANDA）的申請人必須按照《美國聯邦法規(guī)》第21篇第314.81（b）（1）條的規(guī)定提交現場警報報告。同樣，持有生物制品許可證申請的申請人必須按照《美國聯邦法規(guī)》第21篇第600.14條的規(guī)定報告生物制品偏差。研究新藥申請贊助商應了解原料藥和藥品中潛在的亞硝胺雜質，以便在提交NDA或生物制劑許可證申請之前加以解決，并在整個產品開發(fā)過程中考慮本節(jié)所述的建議。

回收的材料在重新使用前應符合適當的標準。如果材料回收外包給第三方承包商，API制造商應審核承包商對清潔程序和其他控制措施的驗證。API制造商應遵循ICH Q7中的建議，以防止與亞硝胺或亞硝胺前體交叉污染。API生產企業(yè)還應與供應商核實其生產過程中使用的采購材料是否回收。API制造商應注意，API生產過程中使用的飲用水可能含有低水平的亞硝酸鹽，甚至是環(huán)境來源的亞硝胺。因此，為了避免原料藥中的亞硝胺雜質含量不可接受，API制造商應分析水中的亞硝酸鹽和亞硝胺含量，并使用經過凈化的水來去除不可接受的雜質。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產業(yè)化開發(fā)、孵化并對外提供技術服務。

API制造商應控制亞硝胺雜質，以確保使用原料藥的藥品符合推薦的AI限值。如果總亞硝胺水平低于26.5 ng/天，則除了需要證實低于26.5 ng/天數據外，不需要額外的數據。推薦的三步緩解策略，API和藥品生產企業(yè)和申請人應采取以下三個步驟來減少其產品中的亞硝胺雜質：（1）評估原料藥、上市產品以及已批準和待批準的產品中亞硝胺雜質的風險。應根據藥物的優(yōu)先級及時進行風險評估。制造商和申請人不需要向管理局提交風險評估文件，但他們應保留這些文件，以便在需要時可以使用。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究、中醫(yī)藥標準研究等主要業(yè)務領域。貴州原料藥中亞硝胺雜質研究實驗

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可開展質量標準建立與穩(wěn)定性考察等工作。江西原料藥中亞硝胺雜質研究中心

亞硝胺雜質及其形成的根本原因，亞硝胺雜質：亞硝胺這一術語描述的是一類具有亞硝基與胺鍵合的化學結構的化合物（R1N(?R2 )?N=O），這些化合物可以通過胺（二級、三級或四級胺）與亞硝酸 （酸性條件下的亞硝酸鹽）之間的亞硝化反應形成。另一類前體是 1,1?二取代肼，它可以被氧化形成亞硝胺。化合物1?環(huán)戊基?4?亞硝基哌嗪和1?甲基?4?亞硝基哌嗪是通過這種肼氧化過程形成的（Horne 等人，2023年）。在血管緊張素II受體阻滯劑中檢測到的第一種亞硝胺是N-亞硝基二甲胺（NDMA），這是一種動物遺傳毒性和致ai劑，被世界衛(wèi)生組織ai癥國際研究機構列為可能對人類致ai（2A類致ai物）。江西原料藥中亞硝胺雜質研究中心