廣東抗體藥物制劑研究單位

在口服緩釋制劑的制備技術(shù)中，除了常見(jiàn)的技術(shù)以外，近年來(lái)還有基于胃內(nèi)滯留技術(shù)、生物粘附技術(shù)和離子交換技術(shù)開(kāi)發(fā)的新的緩釋制劑。針對(duì)不同的口服緩釋制劑，需要結(jié)合藥物特性、可選的輔料和制劑設(shè)備等因素，選擇或研究并制定適宜的制劑技術(shù)。釋放度可以反映緩釋制劑在特定的溶劑中釋放速度和程度。體外釋放度是口服緩釋制劑篩選制劑工藝時(shí)的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)；同時(shí)，釋放度檢查也是有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、驗(yàn)證批內(nèi)和批間產(chǎn)品質(zhì)量的一種重要方法，可以評(píng)估產(chǎn)品是否可以放行以及產(chǎn)品在有效期內(nèi)的品質(zhì)是否符合要求。研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)可開(kāi)展藥物以及中間體的化學(xué)合成、藥物分析、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。廣東抗體藥物制劑研究單位

同樣，這也不能影響其安全性和有效性，但可能會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量控制項(xiàng)目及其限度等的改變。這可以認(rèn)為研發(fā)的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有“等同”的質(zhì)量。在研究已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種時(shí)，產(chǎn)品的質(zhì)量必須與已上市的產(chǎn)品“一致”或“等同”，這是前提條件。基于這個(gè)前提，可以預(yù)測(cè)研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在臨床方面的一致性。例如，口服固體制劑通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，而注射劑則通常無(wú)需進(jìn)行臨床驗(yàn)證。如果難以確定研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量是否“一致”或“等同”，需要對(duì)藥品的安全性和有效性進(jìn)行審慎分析。湖北新型藥物制劑研究分析山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng)。

目前已有一些國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種在我國(guó)上市銷(xiāo)售。通過(guò)查閱公開(kāi)的文獻(xiàn)和資料，例如藥品說(shuō)明書(shū)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件、保質(zhì)期以及在光照、潮濕、高溫等環(huán)境下降解的情況。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)，為確定試驗(yàn)條件提供依據(jù)。通常情況下，開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當(dāng)或更好。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考，才能確定新產(chǎn)品的有效期，并縮短穩(wěn)定性研究的時(shí)間。對(duì)于穩(wěn)定性研究，有幾個(gè)需要關(guān)注的因素，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實(shí)的闡述。

一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在開(kāi)發(fā)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，有時(shí)會(huì)忽略自身產(chǎn)品的特點(diǎn)，無(wú)視系統(tǒng)、完整的質(zhì)量控制研究，包括驗(yàn)證性工作，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實(shí)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是盲目照搬國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法得到很好的控制。他們會(huì)不加分析地減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)工作，對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)問(wèn)題缺乏深入理解。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評(píng)價(jià)的需要進(jìn)行必要的安全性和有效性驗(yàn)證。由于無(wú)法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等詳細(xì)信息，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致，此時(shí)缺乏對(duì)橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究，常常留下一定風(fēng)險(xiǎn)。研究院以國(guó)際化為目標(biāo)，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。

建議采用三種或三種以上常見(jiàn)的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對(duì)比。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。對(duì)于注射給藥制劑，有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素。而對(duì)于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo)，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性。對(duì)于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過(guò)皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué)、山東理工大學(xué)等提供專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)。廣東抗體藥物制劑研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。廣東抗體藥物制劑研究單位

在研制新產(chǎn)品之前，需要注意以下幾個(gè)方面的過(guò)程控制方法是否與已上市的產(chǎn)品一致：起始原料、試劑和溶劑來(lái)源及質(zhì)量。如果不一致，需要進(jìn)行質(zhì)量研究，包括雜質(zhì)分析和穩(wěn)定性研究，以確定對(duì)終產(chǎn)品（原料藥）質(zhì)量的影響。如果研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制備工藝不同，應(yīng)按照《化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行的工藝研究。此外，在準(zhǔn)備申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥時(shí)，還需考慮以下方面：工藝路線與工藝條件的選擇依據(jù)。由于工藝路線和工藝條件的不同，原料藥中可能會(huì)含有不同種類(lèi)和水平的有關(guān)物質(zhì)和殘留溶劑。廣東抗體藥物制劑研究單位