廣東小分子亞硝胺雜質(zhì)研究

如果結(jié)果保持在AI限值的10%以內(nèi)，對(duì)于批準(zhǔn)的藥品，確認(rèn)性測(cè)試結(jié)果可以包含在年度報(bào)告中，以告知該機(jī)構(gòu)測(cè)試結(jié)果。如果FDA已經(jīng)確定了NDSRI，則應(yīng)FDA的要求提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估信息。申請(qǐng)人可以在年度報(bào)告中提供這些信息。制造商，包括OTC專論藥物和其他未經(jīng)批準(zhǔn)申請(qǐng)的上市產(chǎn)品的制造商，應(yīng)在工廠保留這些信息。制造商應(yīng)檢測(cè)目前在美國上市的三個(gè)是性批次，是標(biāo)簽有效期內(nèi)的不同時(shí)間點(diǎn)，包括有效期結(jié)束，所有可用的API來源應(yīng)包括在驗(yàn)證測(cè)試中。應(yīng)選擇可能面臨較大風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)度。FDA采取了國際合作伙伴采用的一種方法，該方法承認(rèn)10%的AI限值所構(gòu)成的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。廣東小分子亞硝胺雜質(zhì)研究

叔胺的風(fēng)險(xiǎn)是存在仲胺前體或降解產(chǎn)生仲胺，仲胺隨后與亞硝化物質(zhì)反應(yīng)，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來源。含有官能團(tuán)的原料藥，如酰胺，在制造和儲(chǔ)存過程中可能會(huì)發(fā)生水解降解以產(chǎn)生仲胺，也可能被認(rèn)為有形成NDSRI的風(fēng)險(xiǎn)。季胺形成亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)甚至低于叔胺。例如，對(duì)于含有相同水平、相同類型的亞硝胺的藥品，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風(fēng)險(xiǎn)。同樣，如果兩種產(chǎn)品的亞硝胺水平相當(dāng)，則只用于短期使用的藥品（例如，為期7天的療程）的風(fēng)險(xiǎn)低于用于長(zhǎng)期使用的藥品。湖北小分子亞硝胺雜質(zhì)研究費(fèi)用山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。

如果要確認(rèn)為檢測(cè)某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質(zhì)而開發(fā)和驗(yàn)證的方法是否適用于檢測(cè)另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質(zhì)的檢測(cè)，該方法需要進(jìn)行驗(yàn)證。為了反映相關(guān)信息的演變和高度技術(shù)性，F(xiàn)DA將在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上提供與本指南和RAIL指南相關(guān)的亞硝胺雜質(zhì)安全測(cè)試方法的某些較新信息。制造商和申請(qǐng)人應(yīng)參考亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請(qǐng)人正在考察一個(gè)沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質(zhì)，申請(qǐng)人應(yīng)咨詢FDA的法規(guī)和指南，以確定適當(dāng)?shù)奶峤环绞健?/p>

本指南適用于目前在美國市場(chǎng)上銷售的藥品以及正在等待批準(zhǔn)申請(qǐng)的藥品。5.FDA一直與其他機(jī)構(gòu)合作，分享與亞硝胺有關(guān)的技術(shù)安全和質(zhì)量主題的科學(xué)知識(shí)和較新想法，并促進(jìn)成員國之間的技術(shù)融合。在可能的情況下。這些機(jī)構(gòu)包括歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量和保健總局、加拿大衛(wèi)生部、澳大利亞醫(yī)療用品管理局、巴西衛(wèi)生監(jiān)管局 (Anvisa)、日本衛(wèi)生、勞動(dòng)和福利部/藥品和醫(yī)療器械局、新加坡衛(wèi)生科學(xué)局、瑞士藥品管理局 (瑞士)、世界衛(wèi)生組織、亞 硝胺國際戰(zhàn)略小組和亞硝胺國際技術(shù)工作組。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿做中國前瞻的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)服務(wù)與轉(zhuǎn)化孵化平臺(tái)。

用于計(jì)算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標(biāo)簽中說明的MDD。如果無法使用本節(jié)所述的方法確定AI限值，F(xiàn)DA建議使用26.5 ng/天作為AI限值。FDA推薦的AI限值是對(duì)應(yīng)于單個(gè)亞硝胺雜質(zhì)的，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況。FDA建議，當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種以上的亞硝胺時(shí)，亞硝胺的總限量不應(yīng)超過藥品中毒性較強(qiáng)亞硝胺推薦的AI限量。FDA還認(rèn)識(shí)到，如果個(gè)別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強(qiáng)亞硝胺限值上可能不切實(shí)際，另一種方法可能是合適的。當(dāng)藥品中存在多種亞硝胺雜質(zhì)（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時(shí)，可以使用另一種靈活的AI限值方法來制定規(guī)范。研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積1.2萬㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究?jī)纱蟀鍓K，共設(shè)有15個(gè)功能單元(在建3個(gè))。江西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究

研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)可開展藥物以及中間體的化學(xué)合成、藥物分析、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。廣東小分子亞硝胺雜質(zhì)研究

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機(jī)構(gòu))當(dāng)前對(duì)此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對(duì)FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請(qǐng)聯(lián)系標(biāo)題頁上列出的負(fù)責(zé)本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請(qǐng)人應(yīng)采取的步驟來檢測(cè)和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達(dá)到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況。廣東小分子亞硝胺雜質(zhì)研究