內(nèi)蒙古藥物制劑研究中心

在安全性研究中，有時需要與已上市產(chǎn)品進行比較。例如，在局部給藥毒性實驗中，使用已上市產(chǎn)品作為對照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎和臨床應用基礎較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎和臨床應用基礎選擇參比制劑時需要遵循以下原則。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放、聯(lián)合、競爭”的原則，與各高校、科研機構、大型藥企開展密切交流。內(nèi)蒙古藥物制劑研究中心

可以使用測定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題。因為不同類型的局部用藥制劑有不同的研究要求，有許多給藥途徑，如皮膚、鼻腔、口腔、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式。因此，在驗證其安全性和有效性時，需要綜合考慮給藥部位、劑型和釋放機制等因素。一般來說，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的，另一類只在局部發(fā)揮作用。對于產(chǎn)生全身療效的制劑，通常需要進行動物的局部刺激性和過敏性試驗，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進行藥代動力學參數(shù)的人體生物等效性研究。同時，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應。四川藥物制劑研究中心研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。

口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時間，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn)。因此，在完成臨床前研究工作，包括確定工藝、建立臨床樣品質(zhì)量標準和進行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗結果加以調(diào)整和完善，重新進行體內(nèi)試驗。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內(nèi)試驗，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的，并有利于進行體內(nèi)外相關性的研究。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點，采取不同的評價方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學研究，通過測定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動力學研究，即采用藥效學指標來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗研究，以臨床療效指標來證實兩種制劑的等效性；⑷體外研究，基于體外相關資料，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同，因此安全有效性評價應考慮不同的給藥途徑和劑型。對于已有國家標準的藥品，在安全性、有效性研究和評價時應結合考慮不同的給藥途徑和劑型。研究院致力于打造“面向魯中、服務山東、輻射全國”的區(qū)域性醫(yī)藥技術創(chuàng)新與資源共享中心。

制劑工藝研究：工藝前研究的重點是對已有國家標準的制劑進行了解。對于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應進行詳細研究。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝，應提供其詳細工藝過程與來源，并在對該工藝進行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據(jù)。如果無法獲得上市產(chǎn)品的制劑工藝，則應按照《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》要求進行詳細工藝前研究。如果有證據(jù)顯示制劑工藝與已上市產(chǎn)品完全一致，則可以免除制劑工藝研究過程。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年，被山東省認定為首批新型研發(fā)機構。黑龍江新型藥物制劑研究單位

研究院專業(yè)技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫(yī)藥各技術單元的管理與運營，并對外提供技術服務。內(nèi)蒙古藥物制劑研究中心

前者考慮到輔料是否會對胃腸道產(chǎn)生刺激，可以通過以往使用經(jīng)驗來判斷，對于新輔料則需要進行動物試驗和臨床驗證。后者則可以根據(jù)體內(nèi)生物利用度研究結果進行判斷。同時，應該考慮使用某些特殊或過量的輔料是否會導致全身吸收、雜質(zhì)種類和數(shù)量明顯不同等安全性問題。對于不同類型的口服制劑，需要關注它們在體內(nèi)釋放吸收的特點，進行研究的內(nèi)容也有所不同。口服固體普通制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等。一般藥理學（General Pharmacology）是對主要藥效學作用以外進行的大量的藥理學研究，包括次要藥效學和安全藥理學的研究。內(nèi)蒙古藥物制劑研究中心