湖南甾體藥物合成研究中心

為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，有機(jī)化學(xué)實(shí)踐者需要提高自己的榮譽(yù)感，用緊迫的使命感來推動自己不斷完成各種挑戰(zhàn)。其次，有機(jī)化學(xué)的教育方式目前還沒有激發(fā)學(xué)生的熱情，把所學(xué)知識應(yīng)用到實(shí)踐中，而國外的學(xué)校更注重培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐能力。相對的，國內(nèi)很多課程只是簡單的知識灌輸，這很容易導(dǎo)致學(xué)生失去學(xué)習(xí)的興趣和熱情。因此，在教學(xué)中提高學(xué)生參與化學(xué)實(shí)驗(yàn)的積極性也非常重要。有機(jī)化學(xué)的發(fā)展也不是孤立的，我們不能只從一個(gè)角度看問題。有機(jī)化學(xué)藥物的合成需要生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理學(xué)等多門科學(xué)緊密配合，只有從各個(gè)學(xué)科中提取優(yōu)勢，才能更好地完成科學(xué)任務(wù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動抓取、客戶在線服務(wù)。湖南甾體藥物合成研究中心

不同鹵代烴的活性次序?yàn)椋篟F

對于大多數(shù)藥物配方來說，不同的轉(zhuǎn)速下會呈現(xiàn)不同的釋放行為，如蝕刻藥物，轉(zhuǎn)速愈大藥物釋放愈快，因此應(yīng)該測試制劑在不同的轉(zhuǎn)速下的釋放行為。然而，過高的轉(zhuǎn)速可能會削弱對不同藥物釋放行為的區(qū)分能力，因此不建議使用過高的轉(zhuǎn)速。如果必須使用，必須進(jìn)行充分的驗(yàn)證，以證明該轉(zhuǎn)速下能夠區(qū)分不同產(chǎn)品的質(zhì)量。在選取樣品測試點(diǎn)時(shí)，通常應(yīng)選取充足的取樣測試點(diǎn)，以便繪制完整的釋放曲線（包括上升曲線和平臺階段）。前期取樣點(diǎn)應(yīng)該設(shè)置間隔時(shí)間比較短，后期取樣點(diǎn)的間隔時(shí)間可以相對延長，直至藥物釋放量達(dá)到90％以上或進(jìn)入平臺期。

此時(shí)應(yīng)按照《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究 技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般要求進(jìn)行比較研究，分析研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品中雜質(zhì)的種類和含量。如果研第三方制產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量超出國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定或研制產(chǎn)品中含有未在已上市產(chǎn)品中的新雜質(zhì)，則需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù)。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)。如果國家標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定雜質(zhì)的限度，則研制產(chǎn)品的雜質(zhì)含量和種類不得超過已上市同品種的雜質(zhì)實(shí)測值。否則，也需要分析雜質(zhì)的安全性并提供相關(guān)數(shù)據(jù)。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的安全性試驗(yàn)。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。

含磷和含硫的鹵化劑是常見的高活性鹵化試劑。二氯亞砜是常用的試劑，其反應(yīng)活性強(qiáng)，可與醇羥基和羧羥基的氯發(fā)生置換反應(yīng)。該反應(yīng)會產(chǎn)生氯化氫氣體和二氧化硫氣體，易揮發(fā)除去，不留殘留物，并且產(chǎn)品易于純化。但大量氯化氫和二氧化硫的散發(fā)會污染環(huán)境，需要進(jìn)行三廢處理。五氯化磷可以將脂肪酸或芳香酸轉(zhuǎn)化為酰氯。由于反應(yīng)生成的POCl3可通過分餾法去除，因此酰氯化合物的沸點(diǎn)應(yīng)與POCl3的沸點(diǎn)相差較大，以便獲得更純的產(chǎn)物。由于五氯化磷選擇性不高，制備酰氯時(shí)，羧酸分子中不應(yīng)含有羥基、醛基、酮基、烷氧基等敏感基團(tuán)，以免發(fā)生氯置換反應(yīng)。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心針對不同類型藥物提供方法開發(fā)、方法驗(yàn)證、樣品檢測、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方案。湖南甾體藥物合成研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)。湖南甾體藥物合成研究中心

為了促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，當(dāng)所用鹵代烴活性不夠時(shí)，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應(yīng)較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴(yán)重的消除反應(yīng)，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進(jìn)行烴化反應(yīng)。鹵代烴類烴化劑具有取代多種功能基上的氫原子的能力，因此大量用于氧、氮、碳原子等的烴化反應(yīng)中。其中，硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑常使用硫酸二甲酯和硫酸二乙酯，它們可分別由甲醇、乙醇與硫酸反應(yīng)制得。湖南甾體藥物合成研究中心