抗體藥物制劑研究

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會(huì)經(jīng)過(guò)釋放、溶解等過(guò)程，因此其吸收不會(huì)受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi)，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同，同時(shí)無(wú)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑，一般可以不進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。口服混懸液的活性成分以不溶性顆粒懸浮在液體中，需要經(jīng)過(guò)釋放、溶出等過(guò)程，因此應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。而口服乳劑，若乳化技術(shù)等因素導(dǎo)致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化，則應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器?？贵w藥物制劑研究

在研究?jī)?nèi)容方面，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品和新藥已經(jīng)非常一致。但是在研究方法上，如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考，就通常會(huì)采用比較研究的方法。如果無(wú)法獲得上市產(chǎn)品，則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究檢查項(xiàng)目與新藥的要求一致。應(yīng)該根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中列出的檢驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)確定研究?jī)?nèi)容，并分析收錄項(xiàng)目的性。必要時(shí)，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)適當(dāng)增加標(biāo)準(zhǔn)中未列出的項(xiàng)目。選擇研究項(xiàng)目時(shí)應(yīng)遵循《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》的原則。浙江藥物制劑研究基本技術(shù)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。

需要注意的是，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測(cè)定條件（方法、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等）密切相關(guān)。不同的釋放度測(cè)定條件可能會(huì)導(dǎo)致不同的體外釋放行為。因此，緩釋制劑的工藝篩選、釋放度測(cè)定方法研究和釋放度目標(biāo)的確定是相互依存的。建立緩釋制劑的釋放度測(cè)定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進(jìn)行修改和改進(jìn)。在進(jìn)行口服緩釋制劑的臨床前動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究時(shí)，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考，以評(píng)估緩釋制劑是否存在過(guò)快釋放的現(xiàn)象，并確保進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性。

建議采用三種或三種以上常見(jiàn)的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對(duì)比。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。對(duì)于注射給藥制劑，有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素。而對(duì)于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo)，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性。對(duì)于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過(guò)皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有微波化學(xué)合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。

在開(kāi)發(fā)現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，先要通過(guò)系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來(lái)驗(yàn)證現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是否適用于開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品。必要時(shí)，要根據(jù)開(kāi)發(fā)品種的特點(diǎn)，制定個(gè)性化的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；在有效性方面，應(yīng)證明開(kāi)發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效；同時(shí)，在安全質(zhì)量指標(biāo)方面，開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品不應(yīng)低于上市產(chǎn)品。有必要分析/或驗(yàn)證開(kāi)發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學(xué)差異是否會(huì)帶來(lái)新的安全問(wèn)題。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗(yàn)證，其安全性、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明晰。研究院中心設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準(zhǔn)備、IT機(jī)房、收樣室等多個(gè)功能科室。陜西哪里可以研究藥物制劑

研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專業(yè)從事原料藥、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)?？贵w藥物制劑研究

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過(guò)非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無(wú)需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問(wèn)題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說(shuō)明書(shū)不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評(píng)價(jià)過(guò)程?？贵w藥物制劑研究