天津藥物合成研究院

臨床試驗(yàn)通常采用中試規(guī)模樣品，其體外釋放行為可以產(chǎn)品放大生產(chǎn)后的行為。臨床試驗(yàn)可以驗(yàn)證樣品的體外釋放行為，而且可以通過體內(nèi)血藥濃度測(cè)定結(jié)果和臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)支持體外釋放限度的合理性。一般規(guī)定每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上下浮動(dòng)范圍不得超過20％（即±10％）。在某些情況下，偏差浮動(dòng)可以適當(dāng)放寬至25％以內(nèi)。如果超過25％的限度，則可能會(huì)影響到產(chǎn)品的體內(nèi)行為。在這種情況下，建議進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，驗(yàn)證上下限之間的生物等效性。對(duì)于某些制劑，如果在一定時(shí)間段內(nèi)的體外釋放行為符合零級(jí)釋放（例如從4至12小時(shí)內(nèi)每小時(shí)釋放5％），質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中除上述三個(gè)檢測(cè)點(diǎn)外，還應(yīng)增加釋藥速率指標(biāo)，即每小時(shí)的釋放百分率。研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報(bào)注冊(cè)。天津藥物合成研究院

烴化反應(yīng)是指用烴基取代有機(jī)分子中的氫原子的化學(xué)反應(yīng)。這些氫原子可以存在于某些官能團(tuán)，如羥基、氨基、巰基等，或者碳架上。這里所引入的烴基種類包括飽和、不飽和、脂肪、芳香和其他帶有各種取代基的烴基。這些烴基的引入主要通過取代反應(yīng)和雙鍵加成來(lái)實(shí)現(xiàn)。常見的烴化反應(yīng)類型包括在氧原子上引入烴基以及在氮原子或碳原子上引入烴基。根據(jù)被烴化物的結(jié)構(gòu)，可以將烴化反應(yīng)分為三種類型：氧原子上的烷基化反應(yīng)、氮原子上的烷基化反應(yīng)和碳原子上的烷基化反應(yīng)。青海甾體藥物合成研究研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺(tái)，可開展藥物劑型的設(shè)計(jì)與改進(jìn)、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。

制備藥物中間體時(shí)，可將17a-羥基黃體酮的C21位，引入碘原子，以提高反應(yīng)活性并便于生成糖皮質(zhì)醋酸可的松。通過鹵素反應(yīng)來(lái)制備含有不同生理活性的有機(jī)藥物，如藥氯霉素、諾氟沙星、抗藥氟尿嘧啶和擬腎上腺素藥克侖特羅等。鹵素原子在某些情況下可作為保護(hù)基或阻斷基，提高反應(yīng)選擇性。在藥物合成過程中，鹵素加成反應(yīng)尤為重要，氯或溴素可對(duì)烯烴加成，有機(jī)氯或溴化物也常被用作藥物合成的重要中間體。此外，有機(jī)化合物中的氫原子被其他原子或基團(tuán)所代替的反應(yīng)稱為取代反應(yīng)，而被其他原子或基團(tuán)代替的原子或基團(tuán)也可發(fā)生置換反應(yīng)。。

本指導(dǎo)原則的制定考慮了以下因素：1.指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則、質(zhì)量控制研究、安全性和有效性研究三個(gè)方面。在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究的基本原則中，本指導(dǎo)原則主要強(qiáng)調(diào)了整體性、系統(tǒng)性和關(guān)聯(lián)性。2.在國(guó)家藥品研究的基本原則中，“安全、有效和質(zhì)量可控”原則是藥物開發(fā)的基本原則。然而，在和已上市藥品等同的藥品研究中，需要遵循等同性原則，即通過與已上市藥品的“一致”或“等同”間接證明安全、有效、質(zhì)量可控。這種證明一般采用“對(duì)比研究”的方法，也是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品在研究方法上與新藥不同之處。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。

在新藥的開發(fā)過程中，需要進(jìn)行篩選，找到具有一定生理活性且可作為結(jié)構(gòu)改造的先導(dǎo)化合物(Leadcompound)，然后通過合成一系列的目標(biāo)化合物，逐步良選出較佳的有效化合物。其次，需要對(duì)被認(rèn)為有開發(fā)前景的有效化合物進(jìn)行深入的藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等藥理學(xué)研究，以及藥物劑型、生物利用度等藥劑學(xué)研究。生產(chǎn)工藝的改進(jìn)主要集中在已經(jīng)投產(chǎn)的藥物上，尤其是產(chǎn)量大、應(yīng)用面廣的品種。對(duì)于這些類型的藥物生產(chǎn)，需要不斷研究開發(fā)出更先進(jìn)的新技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝，注重提高產(chǎn)品收率、治理三廢和提高經(jīng)濟(jì)效益。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有微波化學(xué)合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。海南苯乙胺藥物合成研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。天津藥物合成研究院

許多活性酯被成功合成，可以用于酰胺和多肽的制備。羧酸酯是一種有效的?；瘎?，其反應(yīng)機(jī)理是酯的氨解反應(yīng)。例如，(phenobarbital)這種藥是由2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯(2)與脲?；h(huán)合，酸化后制得的。酸酐是一種較強(qiáng)的?；瘎?，通常用于胺類、醇類或酚類的?；磻?yīng)。常用的酸酐?；瘎┯幸宜狒?、丙酸酐、鄰苯二甲酸酐等。例如，阿司匹林(aspirin)這種解熱鎮(zhèn)痛藥的合成也是這種方法。為了增強(qiáng)?；瘎┑哪芰Γ幬锖铣芍谐３Ｊ褂没旌纤狒?，如羧酸-磺酸混合酸酐或羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐。天津藥物合成研究院