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人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對(duì)應(yīng)相似性很小的動(dòng)物疾病作為模型材料。為了增加所復(fù)制動(dòng)物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動(dòng)物與人類疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型,可參考相關(guān)文章《各種敏感動(dòng)物與人類相似的疾病模型》。折疊注意所選用動(dòng)物的實(shí)用價(jià)值折疊注意環(huán)境因素對(duì)模型動(dòng)物的影響復(fù)制模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠、飲食改變、過(guò)度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等,任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動(dòng)物帶來(lái)嚴(yán)重影響。除此以外,復(fù)制過(guò)程中固定、出血、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處理不當(dāng),同樣會(huì)產(chǎn)生難以估量的動(dòng)物模型在微生物學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。南通大鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
藥物研發(fā)有多依賴動(dòng)物模型?在藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型有助于了解疾病的起源、病理生理特征、機(jī)制、藥物靶標(biāo)識(shí)別、性質(zhì),新藥的毒性和安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效評(píng)價(jià)[1],同時(shí)也有助于開(kāi)發(fā)制療和制俞疾病和(或)相關(guān)癥狀的方法。雖然人類基因組計(jì)劃和其他分子生物學(xué)方法在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中也取得了成功,但是監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物的成功率仍然較低[2]。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型可以為藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中驗(yàn)證特定藥物分子的安全性、有效性、臨床預(yù)測(cè)和非臨床“概念驗(yàn)證”提供證據(jù)[3],但是動(dòng)物模型在臨床預(yù)測(cè)方面并非100%正確。因此,進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),需要認(rèn)識(shí)并考慮臨床前動(dòng)物模型研究獲得數(shù)據(jù)的局限性。南通大鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。
在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的藥物時(shí),常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個(gè)化合物具有雌活,用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒(méi)有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用,因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感,極易死亡,也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡(80%24小時(shí)內(nèi)死亡),來(lái)不及做實(shí)驗(yàn)觀察,而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
驗(yàn)動(dòng)物本模型可用大、小鼠、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模,本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過(guò)程。8周齡,24g體重的C57BL/6小鼠(二)試劑耗材1、實(shí)驗(yàn)試劑TNBS、橄欖油、無(wú)水乙醇、、1mL注射器、軟管(可用膽汁插管的軟管)、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水,配制成5%TNBS(w:v)水溶液,然后配制橄欖油與比例為1:4(v:v)的均勻混合溶液,使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液(或首先將TNBS溶于水,配制成5%TNBS(w:v)水溶液,然后使用無(wú)水乙醇將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液)。3、造模動(dòng)物模型的作用您不知道?上海東寰為您解答。
因此,應(yīng)用動(dòng)物模型,除了能克服在人類研究中經(jīng)常會(huì)遇到的理論和社會(huì)限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑,甚至為了研究需要可以損傷動(dòng)物組織、或處死動(dòng)物。(二)臨床上平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人,而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái)。(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng),病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥動(dòng)物模型在遺傳學(xué)研究中具有重要價(jià)值。南通大鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
動(dòng)物模型在骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性疾病研究中具有重要價(jià)值。南通大鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
動(dòng)物模型利用基因打靶技術(shù)培育出的APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠,在3月齡時(shí)出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙、Aβ增多和形成SP,6月齡時(shí)即可出現(xiàn)嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶力衰退、認(rèn)知功能障礙,神經(jīng)元變性和突觸丟失等多種AD病理特性。對(duì)AD病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠。但其外源性基因表達(dá)不夠穩(wěn)定性、動(dòng)物價(jià)格高。APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)因模型APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突變建立的,首先在皮質(zhì)區(qū)和出現(xiàn)Aβ異常沉南通大鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)