利用斑馬魚模型評價行為毒性【評價原理】行為是動物毒性應激反應重要而敏感的指標,神經(jīng)毒性往往會導致機體行為表現(xiàn)異常。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,神經(jīng)系統(tǒng)形成過程和發(fā)育機制與人類高度相似,且對于藥物的反應也有著高度相似性。斑馬魚對藥物行為毒性的預測準確性高,同時兼具快速、高效、經(jīng)濟的優(yōu)點。我們評價斑馬魚行為毒性有4個指標:1.行為學;2.神經(jīng)凋亡細胞熒光信號強度;3.外周運動神經(jīng)長度;4.腦變性發(fā)生率?!緦嶒灧桨浮课覀儗⑹軠y試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用/注射藥物一段時間后,我們觀察斑馬魚的運動行為,通過熒光染色觀察神經(jīng)凋亡細胞,也可以利用轉基因運動神經(jīng)綠色熒光NBT品系斑馬魚觀察外周運動神經(jīng)長度,同時可以觀察腦變性發(fā)生率。有機物的毒性是如何從結構組成上體現(xiàn)的?藥物毒性學評價報價
就拿小鼠局部淋巴結實驗(LLNA)舉例來說,它動物毒理實驗的原理是:過敏劑可誘導引起效果位點的引流淋巴結內(nèi)淋巴細胞增殖,其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比,從而供應了一種簡略的獲取定量丈量致敏性的辦法。動物毒理實驗實驗動物:成年未生育過且未受孕的雌性小鼠,一般是8周到12周,并且體重小于均勻體重的±20%。動物毒理實驗樣品狀態(tài):應為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物,此類樣品可應用小鼠的耳部。動物毒理實驗實驗過程:LLNA實驗一般選用劑量反響方法,醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對高毒性浸提液進行檢驗的時候,比較推薦采納劑量反響方法和稀釋浸提液。鎮(zhèn)痛藥物的毒理學實驗一次性運用衛(wèi)生用品毒理學實驗項目。
我國食物安全性毒理學點評法律法規(guī)和規(guī)范食物安全性毒理學點評程序和實驗辦法(共21個規(guī)范)GB15193.1-2003食物安全性毒理學點評程序GB15193.2-2003食物毒理學實驗室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性實驗GB15193.4-2003鼠傷寒沙門氏菌哺乳動物微粒體酶實驗GB15193.5-2003骨髓細胞微核實驗GB15193.6-2003哺乳動物骨髓細胞染色體畸變實驗GB15193.7-2003小鼠精子變形實驗GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變實驗GB15193.9-2003顯性致死實驗GB15193.10-2003非程序性DNA組成實驗GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死實驗GB15193.12-2003體外哺乳類細胞(V79/HGPRT)基因驟變實驗GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)實驗GB15193.14-2003致畸實驗GB15193.15-2003繁衍實驗GB15193.16-2003代謝實驗GB15193.17-2003緩慢毒性和致細胞病變實驗GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的擬定GB15193.19-2003致驟變物、致畸物和致細胞病變物的處理辦法GB15193.20-2003TK基因驟變實驗GB15193.21-2003受試物處理辦法
毒理實驗是經(jīng)過給實驗動物進行不同途徑、不同期限的染毒檢測各種毒性終點的實驗。經(jīng)過動物實驗和對動物的調查,闡明某一化學物的毒性及其潛在危害,其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶、劑量-反響關系為安全性點評或危險性點評供給重要的資料。毒理檢驗對保證食物、化妝品和化學產(chǎn)品安全具有重要作用。能夠采用毒理學體外實驗,即細菌、細胞、身體組織等進行毒理學實驗,也能夠利用受控的人體實驗和流行病學調查進行研究。但就目前的條件而言,體內(nèi)實驗(動物實驗)是無可代替的。動物毒理實驗的詳細辦法!
動物毒理實驗的原理:材料中的致敏物進入機體與安排蛋白成果構成完全抗原,會刺激免疫活性細胞,然后發(fā)生體液抗體或致敏淋巴細胞;經(jīng)歷一到二周的致敏期,使體內(nèi)免疫反應得到充分發(fā)展,構成必定數(shù)量的致敏淋巴細胞或特異抗體。當再次觸摸(激起)時使機體對該化學物發(fā)生感受性增高的狀況,以必定的反常形式表現(xiàn)出來。動物毒理實驗的辦法:目前皮膚致敏性的查驗辦法有:豚鼠較大劑量法(GPMT)、封閉式貼敷法(Buehler實驗)、部分淋巴結實驗法(LLNA),其中豚鼠較大劑量法(GPMT)和封閉式貼敷法(Buehler實驗)是很常運用的、生物安全性評價中運用率較高的兩種辦法。豚鼠較大劑量實驗是很敏感的辦法,歐洲國家運用的比較普遍;封閉式貼敷實驗適用于部分產(chǎn)品,美國選用的比較多。經(jīng)濟與協(xié)作發(fā)展安排承受部分淋巴結實驗作為當前豚鼠實驗的只有替代辦法,這個辦法對動物保護方面也是有所改善的,一起被認可用在化學物致敏活性的檢測上。消毒產(chǎn)品毒理學實驗項目有哪些?單次和多次給藥毒性試驗
化妝品毒理學安全性點評。藥物毒性學評價報價
毒理學體內(nèi)實驗是進行毒理學實驗的標準辦法和基礎,其成果原則上可外推到人。體外實驗影響因素少,可以深入研究毒性的效果機制和代謝轉化過程,但難以觀察體系毒性效果、緩慢毒效果,不能作為安全性評估的依據(jù)。直接獲得關于人體的資料(受控的人體實驗和流行病學調查)耗時、耗資多,受到的限制也多,短時間內(nèi)難以完成。現(xiàn)在被經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)認可的代替辦法首要觸及部分毒性(皮膚和眼刺激性/腐蝕性、皮膚致敏、光毒性),遺傳毒性/致驟變和內(nèi)分泌攪擾。藥物毒性學評價報價