干細胞外泌體miRNA芯片

事實上，動物實驗表明：在小鼠急性心肌梗塞術(shù)后，注射來源于間充質(zhì)干細胞、心臟祖細胞、胚胎干細胞或心肌源性細胞的外泌體均可改善心臟功能，減輕心臟纖維化，刺激血管生成。例如，心源性細胞外泌體能通過特異性的巨噬細胞極化為急性心肌梗死提供心臟保護作用。心臟再灌注后，CDCexo的輸注降低了大鼠和豬心肌梗死模型的梗死面積，而且CDCexo會減少梗死組織內(nèi)CD68+巨噬細胞數(shù)量，并改變巨噬細胞的極化狀態(tài)。自體CD34+干細胞的移植可以改善缺血組織再灌注后的功能，并降低嚴重肢體缺血患者的截肢率。其作用機制在于：CD34+干細胞分泌的外泌體促進小鼠下肢缺血模型血管生成。雖然臨床前研究的證據(jù)表明干細胞釋放的外泌體可以作為心肌修復(fù)的潛在無細胞治理劑，但是，目前將外泌體完全用作心臟修復(fù)治理劑之前還是有很多重點問題需要解決。干細胞外泌體對多種類型的免疫細胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用。干細胞外泌體miRNA芯片

一類外泌體中常見的細胞質(zhì)蛋白是Rabs蛋白，是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的一種。它可以調(diào)節(jié)外泌體膜與受體細胞的融合，有文獻報道稱RAB4,RAB5和RAB11主要出現(xiàn)于早期以及回收的核內(nèi)體中，RAB7和RAB9主要出現(xiàn)于晚期的核內(nèi)體。現(xiàn)有大量的研究發(fā)現(xiàn)外泌體中含有40種RAB蛋白。除了RAB蛋白，外泌體中富含具有外泌體膜交換以及融合作用的膜聯(lián)蛋白（包括膜聯(lián)蛋白1、2、4、5、6、7、11等）。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易?、熱休克蛋白家族。其它一些外泌體中的蛋白包括多種的代謝類的酶、核糖體蛋白（RPS3）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子（黑色素瘤分化相關(guān)因子,ARF1,CDC42,人類紅細胞膜整合蛋白,SLC9A3R1）、粘附因子、細胞骨架蛋白以及泛素等。河南CD9外泌體慢病毒包裝外泌體可參與到機體免疫應(yīng)答、抗原提呈、細胞遷移、細胞分化等方方面面。

雖然系統(tǒng)遞送的外泌體主要在肝臟、腎臟和脾臟中積累，但通過在外泌體的外表面上展示特定的靶向分子。例如，識別靶抗原的肽或抗體片段，可以獲得靶向外泌體；通過在細胞分泌囊泡上展示糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定的納米抗體，可以使細胞分泌囊泡顯示多種蛋白，包括抗體、熒光蛋白和信號分子。自然分泌的外泌體分離純化直接作為藥物的潛力有限，但是，將自然的外泌體分泌所需組分摻入合成脂質(zhì)體或納米顆粒中，并且使用可控程序組裝后的工程化外泌體模擬物在藥學(xué)上擁有更大的應(yīng)用潛力。

中流細胞分泌的外泌體可以通過體液進入特定qi官，建立有利于ai細胞生長的微環(huán)境，包括促進受體細胞上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、引發(fā)炎癥、促進血管生成，為ai細胞的擴散形成有利條件。進一步研究發(fā)現(xiàn)中流細胞外泌體能夠引導(dǎo)ai癥轉(zhuǎn)移至特定qi官，在膜表面特異性整合素的作用下，中流細胞外泌體首先在特定的qi官累積，引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管，形成有利于中流轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，使得中流細胞更容易轉(zhuǎn)移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進血管生成，為中流轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的微環(huán)境。細胞表面受體表達不同，外泌體對受體細胞的影響可能不同，可能誘導(dǎo)細胞存活，也可能誘導(dǎo)凋亡或免疫調(diào)節(jié)等。

姜黃素的臨床應(yīng)用也存在著問題，比如其水溶性差，在體內(nèi)代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內(nèi)注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中，結(jié)果顯示經(jīng)外泌體運載的姜黃素可促進小鼠肺部抑制免疫反應(yīng)的CD11b+Gr-1+細胞的凋亡而表現(xiàn)出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進CD11b+Gr-1+細胞的凋亡效果(與注射PBS的對照組類似)。研究者還進行了目前常用的脂質(zhì)體負載姜黃素，與外泌體負載姜黃素對比。脂質(zhì)體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力，但外泌體由于其更易被Gr-1+細胞吞噬，從而可以起到更好的zhiliao效果。人體內(nèi)多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體，包括干細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、及平滑肌細胞等。遼寧外泌體攝取

泌體是細胞內(nèi)源性的小囊泡，由大多數(shù)細胞分泌。干細胞外泌體miRNA芯片

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢，但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步，尚有許多問題需解決：選擇何種細胞作為外泌體的供體：如DCs來源的外泌體可用于免疫治理，因其富含組織相容復(fù)合物（MHC）及T細胞共刺激分子，能在體內(nèi)喚醒T淋巴細胞，進而抑制瘤細胞增殖；骨髓來源的間充質(zhì)干細胞（MSCs）來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用；γδT細胞、自然殺傷細胞（NK）、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源。干細胞外泌體miRNA芯片

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