在體光纖成像記錄藥物代謝相關(guān)研究,標(biāo)記與藥物代謝有關(guān)的基因,研究不同藥物對(duì)該基因表達(dá)的影響,從而間接獲知相關(guān)藥物在體內(nèi)代謝的情況。在藥劑學(xué)研究方面,可通過(guò)把熒光素酶報(bào)告基因質(zhì)粒直接裝在載體中,觀察藥物載體的靶向臟器與體內(nèi)分布規(guī)律。在藥理學(xué)方面,可用熒光素酶基因標(biāo)記目的基因,觀察藥物作用的通路,免疫細(xì)胞研究:標(biāo)記免疫細(xì)胞,觀察免疫細(xì)胞對(duì)壞掉的細(xì)胞的識(shí)別和殺死功能,評(píng)價(jià)免疫細(xì)胞的免疫特異性、增殖、遷移等功能。干細(xì)胞研究:標(biāo)記組成性表達(dá)的基因,在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物水平,標(biāo)記干細(xì)胞,若將干細(xì)胞移植到另外動(dòng)物體內(nèi),可用活的物體生物發(fā)光成像技術(shù)示蹤干細(xì)胞在體內(nèi)的增殖、分化及遷移的過(guò)程。在體光纖成像記錄集成信號(hào)采集與數(shù)字同步模塊。南京神經(jīng)元光纖成像記錄技術(shù)原理
在體光纖成像記錄和傳統(tǒng)的體外成像或細(xì)胞培養(yǎng)相比有著明顯優(yōu)點(diǎn)。首先,在體光纖成像記錄能夠反映細(xì)胞或基因表達(dá)的空間和時(shí)間分布,從而了解活的物體動(dòng)物體內(nèi)的相關(guān)生物學(xué)過(guò)程、特異性基因功能和相互作用。由于可以對(duì)同一個(gè)研究個(gè)體進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)查看成像,既可以進(jìn)步數(shù)據(jù)的可比性,避免個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的可影響,又不需要?dú)⑺滥J絼?dòng)物,節(jié)省了大筆科研用度。第三,尤其在藥物開(kāi)發(fā)方面,在體光纖成像記錄更是具有劃時(shí)代的意義。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果,由于進(jìn)進(jìn)臨床研究的藥物中大部分由于安全題目而終止,導(dǎo)致了在臨床研究中大量的資金浪費(fèi)。南京神經(jīng)元光纖成像記錄技術(shù)原理在體光纖成像記錄可分為基于熒光的方法和基于生物發(fā)光的方法。
在體光纖成像記錄的優(yōu)點(diǎn)可以非侵入性,實(shí)時(shí)連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體內(nèi)的各種生物學(xué)過(guò)程,從而可以減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量,及降低個(gè)體間差異的影響;由于背景噪聲低,所以具有較高的敏感性;不需要外源性激發(fā)光,避免對(duì)體內(nèi)正常細(xì)胞造成損傷,有利于長(zhǎng)期觀察;此外還有無(wú)放射性等其他優(yōu)點(diǎn)。然而生物發(fā)光也有自身的不足之處:例如波長(zhǎng)依賴性的組織穿透能力,光在哺乳動(dòng)物組織內(nèi)傳播時(shí)會(huì)被散射和吸收,光子遇到細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)時(shí)會(huì)發(fā)生折射,而且不同類型的細(xì)胞和組織吸收光子的特性也不盡相同,其中血紅蛋白是吸收光子的主要物質(zhì);由于是在體外檢測(cè)體內(nèi)發(fā)出的信號(hào),因而受到體內(nèi)發(fā)光源位置及深度影響;另外還需要外源性提供各種熒光素酶的底物,且底物在體內(nèi)的分布與藥動(dòng)力學(xué)也會(huì)影響信號(hào)的產(chǎn)生;由于熒光素酶催化的生化反應(yīng)需要氧氣、鎂離子及 ATP 等物質(zhì)的參與,受到體內(nèi)環(huán)境狀態(tài)的影響。
單光纖在體光纖成像記錄與內(nèi)窺鏡結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了超細(xì)內(nèi)窺。超細(xì)內(nèi)窺鏡在一些特殊檢測(cè)環(huán)境(如耳、鼻、心、腦等)中,可實(shí)現(xiàn)體內(nèi)無(wú)創(chuàng)傷檢查。人體耳蝸在人耳內(nèi)部深處,由于耳道的結(jié)構(gòu)復(fù)雜,很難從耳外觀察內(nèi)部的結(jié)構(gòu),采用超細(xì)內(nèi)窺鏡,可以讓內(nèi)窺鏡通過(guò)耳道,直接進(jìn)入耳朵內(nèi)部,然后對(duì)內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察。對(duì)于人體的細(xì)小腔道結(jié)構(gòu)(如血管、乳管和支氣管等),以前無(wú)法從腔道內(nèi)部進(jìn)行檢查,只能通過(guò)超聲B超和醫(yī)學(xué)CT等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)從體外進(jìn)行成像,成像分辨率低,而且不能對(duì)腔道內(nèi)部的生物狀態(tài)進(jìn)行實(shí)時(shí)觀察。通過(guò)超細(xì)內(nèi)窺鏡,可以將光纖探頭通過(guò)導(dǎo)管擴(kuò)張器直接插入腔道,探頭所在位置的圖像直接顯示到計(jì)算機(jī)或顯示器屏幕上,醫(yī)生可以直觀地進(jìn)行診斷和分析。在體光纖成像記錄的工作原理是將光源入射的光束經(jīng)由光纖送入調(diào)制器。
在體光纖成像記錄可見(jiàn)光成像體內(nèi)可見(jiàn)光成像包括生物發(fā)光與熒光兩種技術(shù)。生物發(fā)光是用熒光素酶基因標(biāo)記DNA,利用其產(chǎn)生的蛋白酶與相應(yīng)底物發(fā)生生化反應(yīng)產(chǎn)生生物體內(nèi)的光信號(hào);而熒光技術(shù)則采用熒光報(bào)告基因(GFP、RFP)或熒光染料(包括熒光量子點(diǎn))等新型納米標(biāo)記材料進(jìn)行標(biāo)記,利用報(bào)告基因產(chǎn)生的生物發(fā)光、熒光蛋白質(zhì)或染料產(chǎn)生的熒光就可以形成體內(nèi)的生物光源。前者是動(dòng)物體內(nèi)的自發(fā)熒光,不需要激發(fā)光源,而后者則需要外界激發(fā)光源的激發(fā)。在體光纖成像記錄檢測(cè)熒光信號(hào)的微弱變化。常州蛋白病毒單光纖成像技術(shù)
在體光纖成像記錄的傳感應(yīng)用也非常具有前途。南京神經(jīng)元光纖成像記錄技術(shù)原理
根據(jù)在體光纖成像記錄成像方式的不同, 在體生物發(fā)光成像主要有生物發(fā)光成像,和生物發(fā)光斷層成像兩種。其中,輸出是二維圖像, 即生物體外探測(cè)器上采集的光學(xué)信號(hào),其原理簡(jiǎn)單、 使用方便快捷, 適用于 定性分析及簡(jiǎn)單的定量計(jì)算, 但無(wú)法獲得生物體內(nèi)發(fā)光光源的深度信息, 難以實(shí)現(xiàn)光源的準(zhǔn)確定位。 而成像系統(tǒng)則利用 多個(gè)生物體外探測(cè)器上采集的光學(xué)信號(hào), 根據(jù)斷層成像的原理, 采用特定的 反演算法 ,得到活的物體小動(dòng)物體 內(nèi)發(fā)光光源的精確位置信息。目前, BLT的光源定位和生物組織光學(xué)特性參數(shù)的反演問(wèn)題 已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外在體生物光學(xué)成像研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一, 但還限于于實(shí)驗(yàn)室研究階段, 沒(méi)有達(dá)到臨床實(shí)驗(yàn)的階段, 所 以尚未有成熟的成像系統(tǒng)。南京神經(jīng)元光纖成像記錄技術(shù)原理