黑龍江新型藥物制劑研究院

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對比。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法。對于注射給藥制劑，有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素。而對于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo)，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性。對于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價(jià)、包材相容性研究等多項(xiàng)技術(shù)開發(fā)服務(wù)。黑龍江新型藥物制劑研究院

可以使用測定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題。因?yàn)椴煌愋偷木植坑盟幹苿┯胁煌难芯恳螅性S多給藥途徑，如皮膚、鼻腔、口腔、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣，如溶液、半固體和固體等形式。因此，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí)，需要綜合考慮給藥部位、劑型和釋放機(jī)制等因素。一般來說，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的，另一類只在局部發(fā)揮作用。對于產(chǎn)生全身療效的制劑，通常需要進(jìn)行動(dòng)物的局部刺激性和過敏性試驗(yàn)，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究。同時(shí)，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng)。寧夏新型藥物制劑研究中心研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。

在開發(fā)現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，先要通過系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來驗(yàn)證現(xiàn)有的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是否適用于開發(fā)的產(chǎn)品。必要時(shí)，要根據(jù)開發(fā)品種的特點(diǎn)，制定個(gè)性化的注冊標(biāo)準(zhǔn)，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；在有效性方面，應(yīng)證明開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效；同時(shí)，在安全質(zhì)量指標(biāo)方面，開發(fā)的產(chǎn)品不應(yīng)低于上市產(chǎn)品。有必要分析/或驗(yàn)證開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學(xué)差異是否會(huì)帶來新的安全問題。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗(yàn)證，其安全性、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明晰。

研究不同類型注射劑時(shí)有不同的要求。對于注射用無菌粉針、注射液、大輸液，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對研制產(chǎn)品的安全性影響較小。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說明書不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評價(jià)過程。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局。新疆抗體藥物制劑研究所

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。黑龍江新型藥物制劑研究院

目前已有一些國家標(biāo)準(zhǔn)品種在我國上市銷售。通過查閱公開的文獻(xiàn)和資料，例如藥品說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件、保質(zhì)期以及在光照、潮濕、高溫等環(huán)境下降解的情況。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)，為確定試驗(yàn)條件提供依據(jù)。通常情況下，開發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當(dāng)或更好。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考，才能確定新產(chǎn)品的有效期，并縮短穩(wěn)定性研究的時(shí)間。對于穩(wěn)定性研究，有幾個(gè)需要關(guān)注的因素，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實(shí)的闡述。黑龍江新型藥物制劑研究院