安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

口服緩釋制劑的研究思路基本如下：利用緩慢釋放藥物的特性，降低血藥峰谷波動(dòng)，延長(zhǎng)藥效時(shí)間，從而減少服藥次數(shù)。但并非所有口服藥物都適合制成緩釋制劑。對(duì)于毒性大、窗較窄的藥物以及血藥濃度與藥效不相關(guān)的藥物來(lái)說(shuō)，不宜制成緩釋制劑；濃度依賴(lài)型也不適用于制成緩釋制劑。此外，具有溶解度低、劑量大、半衰期短或長(zhǎng)、吸收部位受限等特點(diǎn)的藥物，制作口服緩釋制劑時(shí)需要特別慎重。安全藥理學(xué)研究概念出現(xiàn)于1997年ICH 的實(shí)施新藥臨床研究所需非臨床安全性試驗(yàn)的時(shí)間安排（M3指導(dǎo)原則）和生物技術(shù)藥物的臨床前安全性評(píng)價(jià)（S6指導(dǎo)原則）中。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正，專(zhuān)業(yè)高效，技術(shù)誠(chéng)信”的服務(wù)原則。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

晶體形態(tài)：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行熔點(diǎn)、紅外光譜、粉末X-射線(xiàn)衍射以及熱分析等。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行元素分析、干燥失重和水分檢測(cè)、紅外光譜、熱分析等。應(yīng)使用上市原料藥作為參照品，用于確定結(jié)構(gòu)骨架、構(gòu)型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征。其他來(lái)源的對(duì)照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認(rèn)。對(duì)于無(wú)法獲得參照品的化合物，可按照《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行研究。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑。江蘇化學(xué)藥物制劑研究分析研究院藥物質(zhì)量研究中心擁有專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員10余人，碩士及以上學(xué)位人員占80%以上。

口服藥物的療效研究需要考慮制劑的藥物釋放和吸收過(guò)程，這直接影響藥效。制劑的藥物釋放和吸收受到藥物活性成分和藥物制劑兩方面因素的影響，例如活性成分的溶解度和滲透性、制劑的溶出度或釋放度等。由于體內(nèi)吸收環(huán)境復(fù)雜，體外實(shí)驗(yàn)無(wú)法完全模擬真實(shí)體內(nèi)吸收情況。因此，在要求體外溶出/釋放一致的前提下，還需要進(jìn)一步驗(yàn)證口服制劑的體內(nèi)釋放、吸收行為與參比制劑等效。對(duì)于口服制劑的安全性考慮，主要包括對(duì)胃腸道的局部刺激性和由于活性成分過(guò)度吸收可能引起的不良反應(yīng)。

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過(guò)非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無(wú)需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問(wèn)題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說(shuō)明書(shū)不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評(píng)價(jià)過(guò)程。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專(zhuān)職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其中碩士學(xué)位以上人員65%以上。

因此，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線(xiàn)時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類(lèi)溶劑，而應(yīng)控制使用第二類(lèi)溶劑。但是，如果已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類(lèi)溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持，以證明類(lèi)溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類(lèi)別的技術(shù)服務(wù)。廣東藥物制劑研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院中心價(jià)值觀：客戶(hù)至上，員工為本，創(chuàng)新敬業(yè)，誠(chéng)信共贏。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

確定立題后，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作，初步確定擬采用的制劑技術(shù)，并制定初步的檢測(cè)方法來(lái)進(jìn)行制劑工藝的篩選研究。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出、擴(kuò)散、溶蝕、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒?。體外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo)。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀、硬度，顆粒的可壓性、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo)。安徽基礎(chǔ)藥物制劑研究機(jī)構(gòu)