江西藥物制劑研究院

已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行），已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)是指，境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人提出的生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。我國已經(jīng)頒布的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，涵蓋了已有國家標(biāo)準(zhǔn)。藥品研究的一般性技術(shù)要求。本指導(dǎo)原則在此基礎(chǔ)上，結(jié)合我國已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制的現(xiàn)狀，針對(duì)其不同于新藥的特點(diǎn)，較為系統(tǒng)地提出了已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究過程中有關(guān)安全性、有效性和質(zhì)量控制研究的一般性原則。淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會(huì)聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。江西藥物制劑研究院

對(duì)于口服固體制劑，尤其是主藥屬于難溶物的口服固體制劑而言，通過比較其體外溶出/釋放曲線，可以判斷研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品體外溶出特性是否相同，從而減少生物不等效可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。檢測(cè)方法的驗(yàn)證方面，當(dāng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的某些檢測(cè)方法不適用于研制產(chǎn)品時(shí)，可以采用已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證是檢測(cè)方法存在問題還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問題。此外，建立方法并進(jìn)行已上市產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比有助于了解研制產(chǎn)品質(zhì)量，從而提供注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。遼寧抗體藥物制劑研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑、注射劑、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù)。

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說明書不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評(píng)價(jià)過程。

口服緩控釋制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度較大。因?yàn)楣に嚨茸兏鼘?duì)這類藥品的釋放和吸收影響較大，所以必須進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)以確認(rèn)其緩控釋性能。試驗(yàn)應(yīng)在單次給藥和多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)兩種條件下進(jìn)行。對(duì)于復(fù)方制劑中含有多個(gè)活性成分的藥品，其各個(gè)成分的理化性質(zhì)不同，工藝對(duì)各成分釋放的影響也可能不同。因此，不能保證一個(gè)成分的體內(nèi)釋放和吸收行為能夠提示其它成分的體內(nèi)行為。原則上，應(yīng)當(dāng)證實(shí)每一個(gè)活性成分的生物等效性，并按照單方制劑的要求進(jìn)行每個(gè)活性成分的生物等效性試驗(yàn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平。

確定立題后，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作，初步確定擬采用的制劑技術(shù)，并制定初步的檢測(cè)方法來進(jìn)行制劑工藝的篩選研究。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出、擴(kuò)散、溶蝕、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒āｓw外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo)。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀、硬度，顆粒的可壓性、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國人員、國內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。吉林抗體藥物制劑研究分析

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。江西藥物制劑研究院

在研究內(nèi)容方面，國家標(biāo)準(zhǔn)藥品和新藥已經(jīng)非常一致。但是在研究方法上，如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考，就通常會(huì)采用比較研究的方法。如果無法獲得上市產(chǎn)品，則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面，國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究檢查項(xiàng)目與新藥的要求一致。應(yīng)該根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)中列出的檢驗(yàn)項(xiàng)目來確定研究內(nèi)容，并分析收錄項(xiàng)目的性。必要時(shí)，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)適當(dāng)增加標(biāo)準(zhǔn)中未列出的項(xiàng)目。選擇研究項(xiàng)目時(shí)應(yīng)遵循《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》的原則。江西藥物制劑研究院