海南上海倍篤生物高鹽核酸酶70921-202

已有文獻(xiàn)表明，高鹽濃度能夠破壞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，讓核小體解聚。在能耐受高鹽條件的病毒載體（如AdV/AAV等）生產(chǎn)中，高鹽濃度使宿主細(xì)胞DNA（HCD）解聚，讓核酸片段暴露，提高了核酸片段的可及性。而ArcticZymes的SAN HQ高鹽核酸酶能夠在高鹽條件下更好發(fā)揮酶切活性，作為高鹽條件下去除HCD的更好選擇。SAN HQ高鹽核酸酶的出現(xiàn)，讓一些通過(guò)常規(guī)方法很難解決的工藝問(wèn)題得到高效解決，不僅提高了生產(chǎn)效率，降低了藥物生產(chǎn)成本，更拓寬了生物工藝生產(chǎn)的邊界。SAN HQ高鹽核酸酶在高鹽濃度下具有較高活性。海南上海倍篤生物高鹽核酸酶70921-202

相比傳統(tǒng)的Benzonase核酸酶，SAN HQ高鹽核酸酶的優(yōu)勢(shì)是在400mM-600mM鹽濃度條件下具有適宜酶活性。在這個(gè)條件下，AAV病毒載體聚集更少、更加穩(wěn)定；SAN HQ的使用能夠簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝、降低酶用量及成本，不需額外脫鹽操作；AAV病毒載體得率更高，且HCD殘留更少、AAV產(chǎn)物更穩(wěn)定。曲光教授在2005年發(fā)表的文章中，以AAV2為例探討了引起AAV病毒聚集的因素，并探索了AAV病毒純化和制劑過(guò)程中抑制聚集的方法。該文章通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)，高鹽濃度能夠抑制AAV病毒團(tuán)聚，讓AAV病毒更加穩(wěn)定，且高鹽濃度并不削弱AAV病毒的侵染活性。陜西500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶SAN HQ終產(chǎn)品放行檢測(cè)包括微生物、Fungus及Endotoxin檢測(cè)等；

ArcticZymes Technologies有兩條產(chǎn)品線，分別針對(duì)分子診斷和生物藥物生產(chǎn)兩個(gè)領(lǐng)域。在分子診斷領(lǐng)域，產(chǎn)品有蝦堿酶（SAP）、UNG酶、等溫?cái)U(kuò)增酶（IsoPol）、連接酶、蛋白酶、內(nèi)切核酸酶及外切核酸酶等，涉及核酸抽提、擴(kuò)增及測(cè)序等應(yīng)用。在生物藥物生產(chǎn)領(lǐng)域，全球創(chuàng)新的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases, SANs)系列產(chǎn)品以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在細(xì)胞基因藥物及RNA藥物生產(chǎn)中表現(xiàn)出更好的性能。其中，鹽活性核酸酶SANs系列產(chǎn)品包含兩款產(chǎn)品，分別是SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶；兩款酶的差別在于發(fā)揮酶活的鹽濃度范圍分別是生理鹽濃度范圍和400-600mM高鹽濃度范圍。

ArcticZymes廠家對(duì)鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，如microbes、endotoxin、蛋白酶等，符合USP-EP要求。廠家提供HQ級(jí)別和GMP級(jí)別的SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，從成本角度分別滿足臨床前和早期臨床階段、商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)階段的需求；且GMP級(jí)SAN HQ高鹽核酸酶已完成在FDA的藥物主文件（Drug Master File, DMF）申報(bào)備案，助力加快藥物申報(bào)流程。在如抗體、病毒載體藥物等的生產(chǎn)工藝流程中，核酸雜質(zhì)的去除至關(guān)重要。

在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同。低鹽濃度條件下，AAV病毒顆粒表面會(huì)通過(guò)電荷作用等非特異結(jié)合到HCD上，從而產(chǎn)生病毒顆粒團(tuán)聚現(xiàn)象。隨著溶液鹽濃度上升，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會(huì)被破壞，AAV病毒顆粒會(huì)逐漸解離。當(dāng)鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會(huì)削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度。宿主細(xì)胞DNA主要以染色質(zhì)形態(tài)存在，其中的組蛋白通過(guò)離子相互作用及疏水相互作用與DNA緊密結(jié)合；黑龍江基因藥物生產(chǎn)用高鹽核酸酶70921-160

SAN HQ高鹽核酸酶在鹽濃度400-650mM條件下活性達(dá)到峰值。海南上海倍篤生物高鹽核酸酶70921-202

ArcticZymes廠家對(duì)鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，包括SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，如microbes、endotoxin、蛋白酶等；同時(shí)提供TSE/BSE聲明、無(wú)動(dòng)物源（Animal-Origin Free）聲明、非轉(zhuǎn)基因聲明等文件協(xié)助藥物申報(bào)。此外，ArcticZymes的生產(chǎn)場(chǎng)地接受客戶的定期審計(jì)，其第三方審計(jì)文件已得到國(guó)際TOP CDMO及Biotech的認(rèn)可，并已經(jīng)成為國(guó)際TOP CDMO的供應(yīng)商。具體文件體系可以跟廠家或?qū)?yīng)銷售人員聯(lián)系。海南上海倍篤生物高鹽核酸酶70921-202