河南自閉癥使用菌群移植安全性

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種結(jié)腸處的慢性炎癥疾病，發(fā)病機(jī)理涉及多個(gè)因素，包括遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應(yīng)失調(diào)、環(huán)境因素等；潰瘍性結(jié)腸炎患者從直腸處開(kāi)始發(fā)生粘膜炎癥，并持續(xù)擴(kuò)散至近端結(jié)腸；潰瘍性結(jié)腸炎常表現(xiàn)出出血性腹瀉，可通過(guò)結(jié)腸鏡和組織檢查進(jìn)行診斷；目前，全世界針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎沒(méi)有改善藥物，一般只能用5-氨基水楊酸、皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物以及一些消除炎癥的單克隆抗體藥物來(lái)緩解癥狀。通過(guò)切除大腸可改善潰瘍性結(jié)腸炎，但是將嚴(yán)重影響患者后續(xù)的生活質(zhì)量，而且腸外癥狀無(wú)法通過(guò)大腸切除手術(shù)根除。一圖讀懂：菌群-腸-腦軸。河南自閉癥使用菌群移植安全性

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程不斷加快，慢性疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢病與腸道菌群之間的關(guān)聯(lián)研究已取得大量重大科學(xué)成果，而作為腸道微生態(tài)診療的重要臨床技術(shù)腸道菌群移植是將健康人糞便中的功能菌群通過(guò)一定方式移植到患者腸內(nèi)，以調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，重建具有正常功能的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，達(dá)到對(duì)腸內(nèi)腸外疾病的診療或輔助診療作用。腸道菌群移植菌液的制備已成為當(dāng)前臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化的熱點(diǎn)。河南研究菌群移植臨床應(yīng)用菌群移植常見(jiàn)的幾種方式？

通過(guò)FMT恢復(fù)腸道菌群組成和調(diào)節(jié)菌群失調(diào)可能是診療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效方法，但當(dāng)前的證據(jù)依然有限。在Zhan等人進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，小鼠首先接受連續(xù)14天的廣譜抗*素診療。隨后，作者將來(lái)自衰老加速小鼠易感型8（SAMP8）或抵御衰老老加速小鼠1（SAMR1）小鼠的糞菌移植到偽無(wú)菌（pseudo-germ-free）小鼠中，結(jié)果他們觀察到，接受了來(lái)自SAMR1小鼠的偽無(wú)菌小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力得到改善，而接受SAMP8小鼠糞菌移植的則沒(méi)有。Yu等人分別使用了有和無(wú)認(rèn)知功能惡化的糖尿病小鼠，并將無(wú)認(rèn)知功能障礙小鼠的糞菌移植到偽無(wú)菌小鼠的腸道中。他們注意到宿主Morris水迷宮性能指數(shù)的顯著改善，該影響與宿主腸道微生物的β多樣性及相對(duì)豐度變化有關(guān)。

相對(duì)于細(xì)菌對(duì)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)作用，細(xì)菌代謝物可能是其驅(qū)動(dòng)力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸，由腸道內(nèi)各種細(xì)菌分解纖維產(chǎn)生。它增加了腸屏障的完整性，減少了通過(guò)腸膜的脂多糖的數(shù)量。小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示，丁酸鹽的減少和通過(guò)腸膜的脂多糖量的增加導(dǎo)致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項(xiàng)人類(lèi)中的研究也表明，與健康對(duì)照組相比，NAFLD患者的腸道通透性明顯增加，且與肝臟中更多的脂肪含量相關(guān)[6]。因此，將腸道微生物組納入NAFLD改善，以及其他與之相關(guān)的代謝性疾病，如肥胖、糖尿病和心血管疾病等，將有助于為這類(lèi)疾病開(kāi)發(fā)新的預(yù)防策略和精確的改善靶點(diǎn)。Craven等人進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)在21名非酒精性脂肪性肝病患者（NAFLD）中，移植健康供體的菌群相對(duì)于自體移植患者可明顯改善小腸通透性。菌群移植能否幫助緩解SARS-CoV？

在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面，美國(guó)已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專(zhuān)注于FMT診療，在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)注于菌群移植（FMT）診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開(kāi)展，而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國(guó)17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開(kāi)展過(guò)腸道微生態(tài)診療實(shí)踐，其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開(kāi)展的為頻繁和規(guī)范，上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國(guó)該項(xiàng)目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場(chǎng)價(jià)值預(yù)計(jì)超過(guò)每年1000億元人民幣，而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開(kāi)發(fā)將有助于該技術(shù)在全國(guó)的大范圍推廣并帶來(lái)可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力。菌群移植--潰瘍性結(jié)腸炎患者的福音。河南研究菌群移植療效

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現(xiàn)代菌群移植（FMT）和古代FMT之間存在明顯的方法學(xué)差異在于離心、冷凍保存和自動(dòng)純化等方面。如何儲(chǔ)存糞菌仍然存在方法學(xué)上的挑戰(zhàn)。新鮮收集的糞便必須立即處理，不能存儲(chǔ)。冷凍的糞菌是用現(xiàn)代冷凍保存技術(shù)制備。有研究報(bào)道新鮮和凍存糞菌的臨床療效沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但這一發(fā)現(xiàn)主要來(lái)自于一些關(guān)于CDI診療的試驗(yàn)。在一項(xiàng)雙盲研究中，72名CDI患者腸鏡下隨機(jī)接受新鮮、冷凍或凍干的糞菌診療，改善率在接受新鮮糞菌組患者中比較高（25/25，100%），在凍干組中比較低（16/23，78%），冷凍組改善率處于兩者之間。冷凍的糞菌丟失了大量的細(xì)菌并且降低了其診療IBD的療效。這就是在我們推薦使用新鮮糞菌進(jìn)行FMT診療的原因。在其他中心同樣觀察到新鮮糞菌的高臨床療效。因此，必要時(shí)臨床診療的選擇應(yīng)考慮糞菌的保存方法。河南自閉癥使用菌群移植安全性

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