GMP糖尿病細胞模型高通量篩選

來源: 發(fā)布時間:2025-04-05

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR.EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.法國Human cell design專注于糖尿病細胞模型研究,提供接近于天然胰島細胞的胰島細胞系。GMP糖尿病細胞模型高通量篩選

GMP糖尿病細胞模型高通量篩選,糖尿病細胞模型

Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價值。通過這些高質(zhì)量的細胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學(xué)家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。更多關(guān)于Human Cell Design 的細胞模型相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!I型糖尿病糖尿病細胞模型功能性驗證糖尿病研究中較好的胰島B細胞模型?

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EndoC-BH5,GLTxEndoC-βH5,LA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),響應(yīng)細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRIA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點?!ぜ毎蜃咏閷?dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細胞炎癥反應(yīng)化合物篩選·T細胞介導(dǎo)的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T細胞抑制機制,β細胞和T細胞作用機制研究·葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker,胰島β細胞功能性marker,胰島β細胞糖脂化合物研究·篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比·基于高通量篩選的siRNA靶標(biāo)驗證和篩選:高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選·干細胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏Ρ?/p>

人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。生長因子促進成人B細胞的擴增誘導(dǎo)其體外去分化。

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Humancelldesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標(biāo)記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細胞功能、糖尿病機制和研究策略。糖尿病糖尿病細胞模型參考文獻

EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。GMP糖尿病細胞模型高通量篩選

人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。道過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰牌B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。GMP糖尿病細胞模型高通量篩選