肝類器官芯片微流控

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物，形成屏障。在給藥實驗期間，肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片設備產(chǎn)生多層次的組織功能，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。肝類器官芯片微流控

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制，以模擬體內(nèi)生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix，我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征，包括細胞內(nèi)脂肪負載，白蛋白產(chǎn)生增加和關鍵基因表達的變化（包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因）。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加，死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外，用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長。 OOC類器官芯片*近進展器官芯片因在預測人體對新型藥物反應的建模、測試等方面的極大前景，逐漸成為科研界的研究熱點。

器官芯片技術也叫做微生理系統(tǒng)，是一種細胞培養(yǎng)與微流控技術的結(jié)合，能夠精確控制細胞培養(yǎng)所需的環(huán)境，如流體剪切力、分子濃度梯度及多器guan相互作用等，能夠在體外真實模擬人體組織的復雜結(jié)構(gòu)、組織微環(huán)境以及各項生理功能。器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會，并為篩選藥物提供了潛在的更好模型，因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管器官芯片模型存在局限性，但新技術的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學的能力。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。

近年來，人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中，尤其是使用微物理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內(nèi)的血液流動組織，在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關性的模型。 GSK、諾和諾德、羅氏等均已投資多個器官芯片平臺，以開發(fā)用于藥物篩選和評估的的創(chuàng)新模型。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響。有人知道器官芯片的價格么？動脈器官芯片現(xiàn)狀

器官芯片可用于疾病模型開發(fā)、藥物毒性評估、藥物代謝研究等應用。肝類器官芯片微流控

為了進一步改善體內(nèi)藥代動力學和藥效學的預測，需要更復雜的器官芯片模型，包括與ADME相關的多種組織，包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME，結(jié)合肝臟和腸道模型，口服藥物可以在一個單一系統(tǒng)中進行研究，該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里，我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片，使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容，由六個孔組成，每個孔有兩個隔室，一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養(yǎng)在一個可通透的Transwell薄膜上。肝類器官芯片微流控

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