人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型功能性驗(yàn)證

在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比，EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。表達(dá) EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細(xì)胞因子反應(yīng)與原發(fā)性類似。人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型功能性驗(yàn)證

EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物，沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具，同時(shí)也是測試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具，為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型，當(dāng)細(xì)胞類型特異性啟動(dòng)子可用時(shí)，該技術(shù)可推廣到產(chǎn)生其他人類細(xì)胞系。福建人源細(xì)胞模型開發(fā)糖尿病細(xì)胞模型HLA-A2同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞與EndoC-BH5細(xì)胞共培養(yǎng)顯示出強(qiáng)烈的HLA-A2特異性反應(yīng),通過IFNg/IL1b刺激而放大.

然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系，EndoC-βH1，表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記，而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細(xì)胞分泌胰島素，細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇，因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類動(dòng)物中，胰島素由2個(gè)基因編碼，而在人類中，只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。糖尿病細(xì)胞模型真實(shí)模擬胰島B細(xì)胞分泌，且分泌性強(qiáng)。

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細(xì)胞工具。通過多年的研究和實(shí)驗(yàn)，HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細(xì)胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等，在糖尿病研究領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。這些細(xì)胞模型不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出良好的胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)各種胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室和研究機(jī)構(gòu)中被使用，為糖尿病基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)提供了有力支持。GMP級(jí)別糖尿病細(xì)胞模型，廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng)。糖尿病糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞是 EndoC-BH 細(xì)胞家族中的較新細(xì)胞。人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型功能性驗(yàn)證

根據(jù)從嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)來看，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型功能性驗(yàn)證