商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-07-31

人原代β細(xì)胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動(dòng)物中,胰島素由2個(gè)基因編碼,而在人類中,只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。GMP級(jí)別糖尿病細(xì)胞模型,廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng)。商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

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在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測到所有對β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比,EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。江蘇糖尿病細(xì)胞模型使用方法糖尿病細(xì)胞模型——即用型 EndoC-BH5 細(xì)胞是第三代永生化人類胰腺 B 細(xì)胞系。

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作為一個(gè)開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司,Human Cell Design 已經(jīng)走在了人源細(xì)胞模型研發(fā)的前沿。通過其獨(dú)特的細(xì)胞工程技術(shù),HCD 能夠生成高度均一、功能性強(qiáng)的人源胰島β細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中大量生產(chǎn),還能穩(wěn)定表達(dá)各種重要的胰島細(xì)胞標(biāo)記物。這些細(xì)胞模型廣泛應(yīng)用于糖尿病研究中,從基礎(chǔ)研究到藥物篩選,HCD 的細(xì)胞系都發(fā)揮了重要作用,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究工具。目前,Human Cell Design 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球 200 多家生物醫(yī)藥和科研機(jī)構(gòu)中使用,為眾多糖尿病研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這些細(xì)胞模型不僅具有高度的功能性,還展示了穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠。通過持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品優(yōu)化,HCD 將繼續(xù)帶領(lǐng)人源細(xì)胞模型的發(fā)展,為糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao貢獻(xiàn)力量。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實(shí)驗(yàn)。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn)。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.

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根據(jù)從嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)來看,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現(xiàn)良好。上海糖尿病細(xì)胞模型慢病毒載體構(gòu)建方法

全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,即9至11周,這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制,在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系。商業(yè)可用糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略