Merck慢病毒轉導增強劑

來源: 發(fā)布時間:2023-04-20

聚凝胺(polybrene)是一種陽離子聚合物,1971年研究證明它可提高逆轉錄病毒的轉導效率。polybrene的確切作用機制尚不清楚,多認為它是通過中和細胞表面與病毒粒子之間的負靜電斥力,使病毒粒子容易吸附在細胞表面,從而促進病毒轉導。在增強各種細胞的慢病毒轉導中,轉導效率隨polybrene濃度的增加而增加。但轉導增強的同時也會對細胞產生一定毒性作用,polybrene不僅對細胞增殖有劑量依賴性抑制作用,還會不同程度的影響各類細胞的生長潛力。更多關于慢病毒轉導的相關產品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!


慢病毒載體的研究發(fā)展。Merck慢病毒轉導增強劑

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慢病毒載體是一種源于人類免疫缺陷病毒的基因載體,被guangfan用于真核細胞如造血干細胞和神經細胞的基因編輯。隨著對基因遞送工具長期深入的研究,慢病毒作為基因載體已然guangfan用于基礎研究和臨床實踐當中。如在白血病的臨床zhiliao中,慢病毒可以ganranT細胞,使其可以識別并且殺滅ZhongLiuB細胞;在地中海貧血的zhiliao中,慢病毒可以將正常的β-珠蛋白基因序列送入造血干細胞中,矯正貧血癥狀;它還在很多單基因遺傳病的zhiliao中發(fā)揮很大作用。隨著后基因組時代的來臨,基因zhiliao在醫(yī)學研究中所占比重越來越大。一些難以gengzhi或者緩解的傳統疾病可以通過基因zhiliao緩解甚至zhiyu,慢病毒為未來基因zhiliao的發(fā)展提供了新的工具和方法。更多關于慢病毒轉導的相關產品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!Merck慢病毒轉導怎么樣慢病毒載體的研究發(fā)展是怎樣的?

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LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質交換和跨膜轉運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉導效率。目前該產品在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關藥物已上市銷售。LentiBOOST可廣泛應用于多種臨床相關細胞類型,包括CD34+造血干細胞(HSCs),間充質干細胞(MSCs),神經干細胞,原代T細胞,NK細胞和成纖維細胞等,對于難轉導的小鼠T細胞亦有效。已成為改進體外基因zhi liao和CAR-T細胞zhi liao的臨床轉導方案的理想選擇。

產品介紹LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質交換和跨膜轉運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉導效率。目前該產品在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關藥物已上市銷售。產品特點l增強慢病毒轉導效率,可高達90%—提高zhi liao蛋白表達量,有利于取得臨床試驗成功l減少MOI低至2倍,從而降低COGS(Costofgoodssold)——減少Lentivirus的用量和物料成本l控制單個細胞中的病毒載體拷貝數(VCN,VirusCopyNumber)——符合FDA/EMA對ATMPs(AdvancedTherapyMedicinalProducts)產品的安全標準l易于使用——無需改變現有轉導流程,兼容已經開發(fā)流程l提供研究級和GMP級——GMP級具有臨床試驗的所有必備文件l30多種應用LentiBOOST慢病毒轉導增強劑的藥物已在美國和歐洲進入臨床試驗(PhaseIII和PhaseI/II)階段——加速了IND文件歸檔為了達到研究目的,在轉導過程中加入轉導增強劑也能有效提高轉導效率。

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di yi代慢病毒載體以Naldini以及Kafri[2]構建的三質粒系統為dai biao。該載體系統由包裝質粒、包膜質粒及載體質粒3種質粒組成。將包膜蛋白單獨置于一個質粒中進行表達,包裝載體含有除包膜蛋白編碼基因的全病毒基因組,使用CMV啟動子進行表達,并用人胰島素基因的polyA替代3’LTR作為加尾信號,同時將外源插入片段以及所有相關順式作用元件置于外源表達載體中。第二代慢病毒載體系統是在di yi代基礎上改進的,在包裝質粒中刪去了HIV的所有附屬基因vif、vpu、vpr和nef,以減少產生RCR的風險。這些附屬基因的去除并不影響病毒的滴度和轉染能力,同時增加了載體的安全性。什么是慢病毒轉導增強劑?提高慢病毒轉導方案

什么增強慢病毒轉導的效率?Merck慢病毒轉導增強劑

Sirion Biotech GmbH 公司于2007年在德國馬丁雷德成立,此后一直致力于改變病毒載體供應的模式。Sirion載體被用于基因功能研究、臨床前靶點驗證、基因zhi liao和疫苗開發(fā)。Sirion Technologies獲得了歐洲和美國幾項主要臨床試驗(Phase I/II/III)的許可,是歐洲主要的病毒載體技術商業(yè)供應商,在短時間內可提供quan mian的定制病毒載體組合,并提供個性化項目管理服務。LentiBOOST使再植HSCs的VCN增加2倍,且對細胞分化和植入無影響。LentiBOOST在對人T細胞無細胞毒作用的情況下可增強慢病毒轉導產生更多的Zhong Liu抗原特異性TCR-T細胞,且轉導后的 T細胞仍能分泌TNF及IFN-γ,并對抗原陽性的腫瘤細胞具有明顯的細胞毒作用,這一發(fā)現為ai zheng的基因zhi liao提供新的優(yōu)化策略。Merck慢病毒轉導增強劑

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