中國中藥實驗

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。中國中藥實驗

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀，模型對照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時間后，我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)（運動改善）情況進(jìn)行觀察?？梢钥吹剑媚X血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似，沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。藥品體外評價方法利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時間肝保護(hù)劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前藥代動力學(xué)研究時不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗設(shè)計到結(jié)果評價都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究（I期藥代）提供參考。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護(hù)作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長，干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細(xì)胞，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評價心血管毒性。中藥有效性和安全性評價

藥物臨床前研究實驗。中國中藥實驗

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上，近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。中國中藥實驗

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