體內藥效評價實驗

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當，包括酶的誘導和氧化應激。當生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會發(fā)生氧化應激，主要表現為活性氧（ROS）產生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應用ROS特異性熒光檢測試劑，它的水解產物能被ROS氧化為高熒光物質，用多功能酶標儀檢測熒光值反映氧化應激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。斑馬魚模型評價基因毒性。體內藥效評價實驗

隨著電子產品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網膜疾病、白內障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結構跟人非常相似，斑馬魚視網膜結構也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色，觀察細胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化。體外藥效評價服務利用斑馬魚模型評價酒精性肝損傷保護作用。

斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質代謝酶，與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當，包括酶的誘導和氧化應激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過量飲酒的結果。當患者繼續(xù)飲酒時，會誘發(fā)嚴重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關）；4.肝臟病理切片。

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動過緩，是心律失常的一個重要類型，患者平時有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明，斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似，雖然斑馬魚是單心房單心室，但其心臟結構及功能與人高度保守。同時，由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點，開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道，抑制Ca2+向細胞的內流，阻礙心臟慢反應電活動，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結的自律性，減慢心率；亦能延長房室結的有效不應期，減慢房室傳導。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率，模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效。

環(huán)特生物是全球先進的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產品功效及安全性解決方案提供商，致力于通過活性成分篩選、功效及安全性評價，面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進的產品和質控解決方案，持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術，服務好大健康產業(yè)。目前，環(huán)特生物已通過國家CNAS、CMA實驗室認證及AAALAC國際認證，先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、國家高新技術企業(yè)、浙江省省級****研究中心等榮譽，并與中國農科院質標所聯合成立了“農業(yè)農村部農產品療愈標準研究中心生物評價實驗室”。利用斑馬魚模型評價帕金森病防治作用。新藥安評費用

斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。體內藥效評價實驗

腦出血是指非外傷性腦實質內部血管破裂引發(fā)的腦內出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學特征，血管與神經系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應遲鈍、運動功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學（運動改善）。體內藥效評價實驗

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