體內(nèi)藥效實驗

我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇（蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)），建立血脂高模型后，再將受測試斑馬魚分成兩組，分別是模型對照組和服用降脂劑組，服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后，我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色，觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化，以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況，同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。體內(nèi)藥效實驗

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱，模型對照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱（長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時間免疫調(diào)節(jié)劑后，我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化?？梢钥吹剑庖哒{(diào)節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似，沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況。中藥功效檢測利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構成，與哺乳動物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結合形成抗原，發(fā)生變化反應，誘發(fā)結腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護上皮細胞，腸黏膜損傷時杯狀細胞數(shù)量減少。我們可以應用特異性的染料（呈藍色），觀察腸道杯狀細胞數(shù)目，評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理，模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后，我們觀察和分析腸道杯狀細胞數(shù)目。

細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉化。許多臨床相關藥物間的相互作用與抑制和/或誘導CYP酶有關，改變CYP酶的活性對藥效有重要影響，有時甚至會威脅生命。在眾多肝臟細胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。我們評價斑馬魚對細胞色素P450的影響作用有2個指標：1.對CYP3A4的影響作用；2.對CYP2D6的影響作用。利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質(zhì)。草藥學是一門研究植物藥用價值的科學，早在5000多年前就被中國所認識，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當前使用的藥物都是在實驗室研發(fā)，然后經(jīng)過各種化學合成過程加工而成的。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。斑馬魚模型實驗評價細胞凋亡。藥物的量效關系實驗報價

藥物如何進行正確分類？體內(nèi)藥效實驗

利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關，并對環(huán)境化學物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應魚類繁殖力變化。環(huán)境化學物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對其子代的正常生長發(fā)育體內(nèi)藥效實驗

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