體外藥效實(shí)驗(yàn)

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合，充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于：1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究（I期藥代）提供參考。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)腸道消化功能。體外藥效實(shí)驗(yàn)

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類(lèi)的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚(yú)肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái)，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚(yú)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚(yú)中形態(tài)相似。制藥公司安全評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚(yú)的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚(yú)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚(yú)明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類(lèi)的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。

靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚(yú)抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類(lèi)與斑馬魚(yú)在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚(yú)是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積較小的，適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚(yú)靜脈注射大劑量長(zhǎng)春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚(yú)，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚(yú)體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)周?chē)窠?jīng)保護(hù)劑功效。

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入辛伐他汀，模型對(duì)照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他汀（辛伐他汀通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類(lèi)的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚(yú)腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）情況進(jìn)行觀察?？梢钥吹?，服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)頭部情況與正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有明顯的腦出血現(xiàn)象。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)軟骨修復(fù)功效。蘭州有做藥物安全性評(píng)價(jià)的機(jī)構(gòu)嗎

斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?藥物、化妝品功效評(píng)價(jià)。體外藥效實(shí)驗(yàn)

腸道消化是食物在消化道中分解的過(guò)程，包括機(jī)械性消化（通過(guò)消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送）和化學(xué)性消化（通過(guò)消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過(guò)程）。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h，斑馬魚(yú)腸道的管腔形成，內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮。斑馬魚(yú)腸道肌肉發(fā)達(dá)，可分為兩層平滑肌，有利于食物的蠕動(dòng)消化。通過(guò)特異性的檢測(cè)試劑盒檢測(cè)OD值，可以量化斑馬魚(yú)體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。體外藥效實(shí)驗(yàn)

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