藥品體外評(píng)價(jià)

藥物的臨床療效一般通過(guò)療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄，而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果，更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo)，可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同，有的可以作為主要療效指標(biāo)，有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以前后的減分值為主要療效指標(biāo)，而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表，以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo)，而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。藥品體外評(píng)價(jià)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過(guò)代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚(yú)的腎臟與哺乳動(dòng)物腎臟的發(fā)育及疾病的發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處，涉及的許多基因具有高度保守性。因此，斑馬魚(yú)適合用于評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮，并出現(xiàn)低分子蛋白尿、嚴(yán)重貧血癥狀，被稱(chēng)為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚(yú)上，馬兜鈴酸均可誘發(fā)腎性水腫和腎臟形態(tài)功能異常，引起不可逆性腎損傷并至死亡。評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效有兩個(gè)指標(biāo)：1.腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚(yú)通體透明，腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球?yàn)V過(guò)率。通過(guò)注射熒光物質(zhì)，正常斑馬魚(yú)可將熒光物質(zhì)排出體外，腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的斑馬魚(yú)不能將熒光物質(zhì)排出體外。觀察斑馬魚(yú)全身熒光強(qiáng)度可分析腎小球?yàn)V過(guò)率。生藥的安全性評(píng)價(jià)和藥效控制利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)改善心動(dòng)過(guò)緩功效。

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成二組，分別是正常對(duì)照和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中或注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)），加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測(cè)試劑。服用供試品后，我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚(yú)進(jìn)行OD值的檢測(cè)?？梢钥吹?，服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較，有明顯性提高。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用，主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。

醫(yī)療、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來(lái)指代藥品，它是一種可用來(lái)療愈或阻止疾病進(jìn)展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機(jī)體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì)，它們可以被用來(lái)療愈營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病。快速藥往往具有明顯的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對(duì)較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買(mǎi)到。多數(shù)快速藥（藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒(méi)有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用）需要醫(yī)生開(kāi)具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對(duì)此產(chǎn)生依賴(lài)的物質(zhì)。它們包括像咖啡（存在于茶葉和咖啡中）這樣緩和的興奮藥，也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強(qiáng)大興奮感覺(jué)。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療，往往不能夠合法獲取。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)半數(shù)致死濃度。

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病，其基本病理生理為肯定或相對(duì)性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚(yú)胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類(lèi)似于哺乳動(dòng)物，斑馬魚(yú)食欲調(diào)節(jié)（如血清素）和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類(lèi)相似，斑馬魚(yú)其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)（包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類(lèi)似。斑馬魚(yú)在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象，用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚(yú)血糖高，模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對(duì)高糖高脂斑馬魚(yú)進(jìn)行血糖檢測(cè)。評(píng)價(jià)血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥物功效檢測(cè)

斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?藥物、化妝品功效評(píng)價(jià)。藥品體外評(píng)價(jià)

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類(lèi)的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚(yú)肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái)，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚(yú)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚(yú)中形態(tài)相似。藥品體外評(píng)價(jià)

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