氨基糖苷類——新霉素會損傷人的內(nèi)耳,影響內(nèi)耳的聽覺和位置感受等功能。斑馬魚具有典型的內(nèi)耳結(jié)構(gòu),內(nèi)耳的毛細(xì)胞在結(jié)構(gòu)功能及分子水平上與哺乳動物的內(nèi)耳毛細(xì)胞非常相似。在新霉素作用下也會出現(xiàn)聽細(xì)胞損傷。經(jīng)過DASPEI特異性熒光染色(呈綠色),聽力損傷的斑馬魚比正常斑馬魚毛細(xì)胞明顯減少或缺失(熒光減弱或者消失)。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用聽保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入新霉素,模型對照組與服用聽保護(hù)劑組都攝入了等量的新霉素(新霉素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用聽保護(hù)劑組在攝入新霉素的同時攝入谷胱甘肽之類的聽保護(hù)劑。服用一段時間聽保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做毛細(xì)胞特異性染色,觀察毛細(xì)胞的變化。藥物功效評價技術(shù)指導(dǎo)。遼寧咨詢藥物功效評價品質(zhì)保障
由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征,血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上。GSK-3β是在進(jìn)化上高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶,斑馬魚和人類表現(xiàn)出90%以上的序列相似性。單胺氧化酶(MAO)的核酸和氨基酸序列同大小鼠和人類MAO有67%~69%的同一性,斑馬魚與人的MAO有著相同的外顯子-內(nèi)含子結(jié)構(gòu)。氯化鋁誘導(dǎo)的老年癡呆模型氯化鋁超過正常攝入量可導(dǎo)致動物行為異常,同時破壞膽堿能神經(jīng)功能,還可增加淀粉樣蛋白的產(chǎn)量,終導(dǎo)致記憶力減退、學(xué)習(xí)能力降低。通過行為分析儀檢測斑馬魚的對外界刺激的反應(yīng)能力,經(jīng)氯化鋁誘發(fā)的癡呆型斑馬魚反應(yīng)能力比正常對照組斑馬魚差;通過酶標(biāo)儀檢測斑馬魚的乙酰膽堿酯酶,經(jīng)氯化鋁誘發(fā)的老年癡呆斑馬魚乙酰膽堿酯酶活性高于正常斑馬魚。福建業(yè)務(wù)前景藥物功效評價是什么藥物功效評價優(yōu)點是什么。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用髓鞘保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用髓鞘保護(hù)劑組都攝入了等量的溴化乙錠(溴化乙錠通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用髓鞘保護(hù)劑組先攝入溴化乙錠再攝入L-甲狀腺素鈉之類的髓鞘保護(hù)劑。服用髓鞘保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行熒光染色,對斑馬魚髓鞘進(jìn)行定量??梢钥吹剑P蛯φ战M的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度較正常對照組明顯減弱,服用髓鞘保護(hù)劑組的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用髓鞘保護(hù)劑組的髓鞘細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng),并未出現(xiàn)模型對照組明顯髓鞘損傷的情況。2.本實驗證實了L-甲狀腺素鈉具有明顯多發(fā)性硬化癥的功效。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。抗心衰藥物組在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況??梢钥吹?,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有出現(xiàn)模型對照組心包水腫、靜脈瘀血的情況。本實驗證實了地高辛、美托洛爾具有明顯的心衰防治(心臟功能改善)作用。藥物功效評價歡迎咨詢。
靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等)減少和貧血,終導(dǎo)致低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積極小的,適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱。藥物功效評價服務(wù)熱線咨詢。吉林咨詢藥物功效評價平均價格
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如結(jié)束時,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀體征 ACR 積分改善要求達(dá)到 20% 及以上為有效,要求比較組間 ACR 積分改善達(dá)到 20% 及以上的患者比例;銀屑病主要療效指標(biāo)是以后各組銀屑病面積及嚴(yán)重指數(shù)(PASI)得分較基線至少改善 75% 的比例;比較腦卒中有效性療效評價,一般要求以發(fā)病 3 ~ 6 個月時 mRS 評分達(dá)到0 ~1 分的患者和/或 BI 積分達(dá)到 95 ~ 100 患者為有效,要求比較組間達(dá)到有效者的比例 [15] 。需要特別注意的是,這種界值不是隨意設(shè)定的,而是需要有相關(guān)適應(yīng)證領(lǐng)域的共識和相關(guān)研究結(jié)果的支持。并且,在一個臨床試驗中,這種療效評價指標(biāo)應(yīng)在臨床試驗設(shè)計方案中事先做出明確規(guī)定,而不能在臨床試驗開始后或臨床試驗結(jié)束后再確定。一般不主張將定量指標(biāo)簡單的轉(zhuǎn)化為多分類等級指標(biāo)。這種轉(zhuǎn)化缺乏科學(xué)性的基礎(chǔ),更不能事后隨意劃分截斷點(計算痊愈率、愈顯效率、有效性率、總有效率等)進(jìn)行組間比較,以免導(dǎo)致 I 類錯誤率無法控制。遼寧咨詢藥物功效評價品質(zhì)保障