斑馬魚模型既可以像體外實(shí)驗(yàn)?zāi)菢訉ψ饔冒悬c(diǎn)明確的候選化合物進(jìn)行靶向篩選和藥效學(xué)評價,進(jìn)行單個或多個作用靶點(diǎn)的篩選和驗(yàn)證,也可以像哺乳動物一樣對靶點(diǎn)不明或致病機(jī)理復(fù)雜疾病的***藥物進(jìn)行基于藥效學(xué)的篩選和評價,能夠提高藥物早期藥效學(xué)評價的靈敏性和可靠性,有助于在藥物研發(fā)早期淘汰那些體內(nèi)藥效學(xué)評價結(jié)果不佳的候選化合物。同時,斑馬魚模型能夠早期發(fā)現(xiàn)化合物毒性、早期鑒別化合物毒性靶***,從而做到“早期評價,早期淘汰”。將斑馬魚模型魚體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期,降低實(shí)驗(yàn)成本,提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測的準(zhǔn)確性,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險。斑馬魚實(shí)驗(yàn)的常見問題。云南斑馬魚實(shí)驗(yàn)委托
斑馬魚是種模式生物,用來做研究的
由于斑馬魚基因與人類基因的相zhi似度達(dá)到87%,這意味著在其身上做藥dao物實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體,因此它受到生物學(xué)家的重視。因?yàn)榘唏R魚的胚胎是透明的,所以生物學(xué)家很容易觀察到藥物對其體內(nèi)***的影響。此外,雌性斑馬魚可產(chǎn)卵200枚,胚胎在24小時內(nèi)就可發(fā)育成形,這使得生物學(xué)家可以在同一代魚身上進(jìn)行不同的實(shí)驗(yàn),進(jìn)而研究病理演化過程并找到病因。
斑馬魚啟發(fā)科學(xué)家
斑馬魚是一種體長3至4厘米的熱帶魚,因色彩鮮明的斑紋得名。這種小魚雖然十分常見,卻一直是科學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn),因?yàn)樗哂凶晕倚迯?fù)破損視網(wǎng)膜的獨(dú)特能力。
英國科學(xué)家1日說,他們***發(fā)現(xiàn),人類視網(wǎng)膜中也擁有類似斑馬魚能夠修復(fù)視網(wǎng)膜的細(xì)胞,并計劃在5年內(nèi)將研究結(jié)果用于失明患者***,讓他們重見光明。
這項(xiàng)研究由英國倫敦大學(xué)學(xué)院眼科學(xué)院和倫敦穆爾菲爾茲眼科醫(yī)院共同發(fā)起。研究人員重點(diǎn)研究斑馬魚視網(wǎng)膜內(nèi)具有干細(xì)胞特征的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,這種細(xì)胞能夠分化為各種不同種類的細(xì)胞。 海南斑馬魚實(shí)驗(yàn)空白對照斑馬魚模型和技術(shù)研究。
截止目前,環(huán)特生物已通過國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定及 AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動物認(rèn)證。多項(xiàng)技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎、俄羅斯“新時代”第十六屆國際發(fā)明與新技術(shù)展金獎、第48屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展銀獎等國際大獎。近年來,環(huán)特生物承擔(dān)省級(含)以上科研項(xiàng)目8項(xiàng),相繼被評為國家高新技術(shù)企業(yè)、浙江省科技型中小企業(yè),且設(shè)有院士**工作站、省級****研發(fā)中心、浙江省博士后工作站等科研平臺,并與中國農(nóng)科院質(zhì)標(biāo)所成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中心生物評價實(shí)驗(yàn)室”的聯(lián)合創(chuàng)新平臺。
1999年,Herbomel等在觀察斑馬魚的巨噬細(xì)胞個體發(fā)育時發(fā)現(xiàn),處于胚胎發(fā)育早期的斑馬魚巨噬細(xì)胞就具有對外源微生物大腸桿菌高效吞噬的能力。在受精30小時后,胚胎巨噬細(xì)胞就已經(jīng)可以吞噬***血液內(nèi)和局部組織中的外源微生物。當(dāng)給非血液系統(tǒng)中注射大腸桿菌后,5小時后即可在局部被斑馬魚巨噬細(xì)胞***,且此時除了***局部的30——50個活化巨噬細(xì)胞外,血液中未接觸病原體的巨噬細(xì)胞也同樣表現(xiàn)出活化特性,這提示斑馬魚體內(nèi)可能還存在與哺乳動物相類似的細(xì)胞因子或趨化因子系統(tǒng)。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)機(jī)構(gòu)。
報告基因選用GFP或RFP,**小啟動子來自斑馬魚gata2基因;將上述載體與體外轉(zhuǎn)錄得到的Tol2轉(zhuǎn)座酶的mRNA共同注射到斑馬魚的單細(xì)胞受精卵中,受精卵長大后成為founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,從中挑選出對于報告基因具有組織特異性表達(dá)模式的胚胎,拍照記錄后分類培養(yǎng);F1長大后通過linker-mediatedPCR的方法鑒定對應(yīng)于GFP(或RFP)表達(dá)圖式的Tol2插入位點(diǎn),并通過與已知基因組數(shù)據(jù)比較,對插入位點(diǎn)進(jìn)行定位與分析;通過外交純化得到轉(zhuǎn)基因魚,直至得到只含有單個插入品系的轉(zhuǎn)基因魚。斑馬魚實(shí)驗(yàn)的大概費(fèi)用。甘肅北大關(guān)于斑馬魚實(shí)驗(yàn)
環(huán)特生物斑馬魚實(shí)驗(yàn)技術(shù)。云南斑馬魚實(shí)驗(yàn)委托
通過在斑馬魚上鑒定與哺乳動物衛(wèi)星細(xì)胞類似的肌干細(xì)胞群,并觀察肌肉再生,可以記錄體內(nèi)損傷發(fā)生到修復(fù)的完整過程。這項(xiàng)成果由澳大利亞再生醫(yī)學(xué)研究所的研究人員***發(fā)現(xiàn),并將其發(fā)表于Science期刊上。這一發(fā)現(xiàn)可能為改善老年人和肌肉萎縮癥患者的生活,甚至可以助力運(yùn)動員的肌肉損傷恢復(fù)過程。
骨骼肌是一種可以借助一個能夠自我更新的干細(xì)胞——肌衛(wèi)星細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)再生的組織,**近的體外研究已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了不對稱分裂的重要性,但目前仍缺乏體內(nèi)驗(yàn)證。通過在斑馬魚上鑒定與哺乳動物衛(wèi)星細(xì)胞類似的肌干細(xì)胞群,并觀察肌肉再生,可以記錄體內(nèi)損傷發(fā)生到修復(fù)的完整過程。該項(xiàng)分析充分揭示了衛(wèi)星細(xì)胞、受傷和未受傷纖維之間復(fù)雜的相互作用,并為非對稱衛(wèi)星細(xì)胞分裂在自我更新和再生過程的重要作用提供了體內(nèi)證據(jù)。 云南斑馬魚實(shí)驗(yàn)委托