上海定制帕金森PD動(dòng)物模型價(jià)目表

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2024-01-06

評(píng)價(jià)6-OHDA建立PD大鼠模型的一個(gè)重要客觀指標(biāo)是旋轉(zhuǎn)行為學(xué)檢測(cè)。6-OHDA選擇性毀損了注射側(cè)DA神經(jīng)元,導(dǎo)致同側(cè)紋狀體內(nèi)DA含量明顯下降,因而PD大鼠模型兩側(cè)大腦半球功能不對(duì)稱。因此,毀損側(cè)紋狀體內(nèi)神經(jīng)元通過(guò)自我調(diào)節(jié)機(jī)制代償性增加多巴胺D2受體數(shù)量及敏感性,z終結(jié)果是兩側(cè)神經(jīng)元多巴胺受體不平衡;當(dāng)給予DA受體激動(dòng)劑(如APO等)與損毀側(cè)大量增加的D2受體結(jié)合,將出現(xiàn)超敏現(xiàn)象,反應(yīng)無(wú)法保持平衡,導(dǎo)致PD大鼠向健側(cè)發(fā)生旋轉(zhuǎn)。通過(guò)旋轉(zhuǎn)頻率的記錄可以量化PD癥狀的嚴(yán)重程度。目前公認(rèn)的PD大鼠成模標(biāo)準(zhǔn)是:注射誘導(dǎo)劑后旋轉(zhuǎn)行為學(xué)超過(guò)7r/min的被認(rèn)為是模型構(gòu)建成功。使用病毒載體或基因編輯技術(shù),可以制備出帕金森病猴模型,這些模型能夠模擬人類的病理特征和行為表現(xiàn)。上海定制帕金森PD動(dòng)物模型價(jià)目表

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PD動(dòng)物模型的動(dòng)物種類繁多,主要包括非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物和其他動(dòng)物。非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物如恒河猴、食蟹猴等,是研究PDz接近人類的動(dòng)物物種,但因其成本高昂和倫理問(wèn)題,使用受到限制。嚙齒類動(dòng)物如SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠、樹(shù)鼩等,由于其體型相對(duì)較小,飼養(yǎng)操作簡(jiǎn)單,解剖結(jié)構(gòu)與人類相似,且倫理問(wèn)題較少,被廣*用于PD研究。此外,還有一些其他動(dòng)物如蠕蟲(chóng)類(秀麗隱桿線蟲(chóng))、果蠅、斑馬魚(yú)等,常用于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的建立。這些動(dòng)物具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、quan基因組信息已經(jīng)測(cè)序、壽命相對(duì)較短等特點(diǎn),為PD研究提供了多種動(dòng)物模型。艾菱菲生物帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包為了模擬人的帕金森病(PD),科學(xué)家們一直在尋找理想的動(dòng)物模型。

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帕金森病(Parkinson's disease,簡(jiǎn)稱PD)是除了阿爾茨海默癥之外z常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病,主要影響老年人群。隨著quan球老齡化趨勢(shì)加劇,PD的發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。PD的主要癥狀包括肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、行為受限等,這些癥狀不僅對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響,還給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。除了運(yùn)動(dòng)癥狀外,PD患者還經(jīng)常出現(xiàn)抑郁、焦慮、睡不著、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。這些癥狀同樣需要得到關(guān)注和治*,因?yàn)樗鼈儗?duì)患者的生命質(zhì)量和心理健康具有顯*的影響。目前,多巴胺能神經(jīng)元凋亡被認(rèn)為與PD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。α-突觸hei蛋白(α-synuclein)異常折疊形成路易小體(Lewy body),被認(rèn)為是PD的重要病理標(biāo)志。

MPTP模型是一種用于建立帕金森病(PD)模型的神經(jīng)d素,對(duì)于神經(jīng)元中的MPTP毒性機(jī)制,已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究。MPTP是一種親脂性分子,具有穿過(guò)血腦屏障的特性,使其能夠進(jìn)入中樞神*系統(tǒng)。在quan身給藥后,MPTP被星形膠質(zhì)細(xì)胞中的單胺氧化酶B轉(zhuǎn)化為有毒代謝物MPP+,進(jìn)一步被氧化為MPP+。MPP+通過(guò)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被多巴胺能神經(jīng)元選擇性攝取,并抑制線粒體復(fù)合物I的電子傳遞鏈。這一過(guò)程導(dǎo)致氧化應(yīng)激和三磷腺苷(ATP)生成減少,從而引發(fā)帕金森綜合癥。在建立帕金森病模型的方法中,利用腦立體定位儀微量注射6-OHDA制備帕金森病大鼠模型是種常用的方法。

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6-羥多巴胺誘導(dǎo)大鼠PD模型(6-OHDA) 選用動(dòng)物:健康大鼠,體重200-250g,雌雄不限。構(gòu)建流程:大鼠注射麻醉后,將6-羥多巴胺(6-OHDA)注射入腦內(nèi)黑質(zhì)-紋狀體的不同部位。術(shù)后的第7、15、22、30、60天以0.05mg/kg劑量在大鼠皮下注射苯丙an及阿卜ma啡進(jìn)行旋轉(zhuǎn)行為學(xué)檢測(cè),結(jié)束后動(dòng)物麻醉開(kāi)胸做灌注,取腦組織,做冰凍切片,神經(jīng)元尼氏體染色、免疫組化染色。模型特點(diǎn):該模型屬于急性損傷模型,6-OHDA是多巴胺的羥基化衍生物,化學(xué)結(jié)構(gòu)與DA類似。一般注射后24h出現(xiàn)DA能神經(jīng)元變性,2-3天后出現(xiàn)紋狀體DA含量減少,成功的模型DA含量減少80%-90%,行為學(xué)表現(xiàn)為身體向損毀側(cè)偏斜??蓪?duì)PD癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化,可部分模擬DA能神經(jīng)元漸進(jìn)性變性的特點(diǎn),病理生化方面表現(xiàn)同人類PD有很多相似之處。用途:PD發(fā)病機(jī)制及藥物療效判定、細(xì)胞移植治*、基因治*、神經(jīng)保護(hù)治*方面的研究。通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以制備特定基因突變或敲除的PD小鼠模型,用于探究特定基因與PD發(fā)病的關(guān)系。艾菱菲生物帕金森PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包

這些動(dòng)物模型為研究帕金森病的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和治*方法提供了重要的工具。上海定制帕金森PD動(dòng)物模型價(jià)目表

盡管MPTP小鼠模型在研究帕金森病方面具有許多優(yōu)點(diǎn),但它與人PD模型的一個(gè)顯*區(qū)別是沒(méi)有路易體(Lewy bodies)。路易體是帕金森病患者腦內(nèi)出現(xiàn)的一種異常蛋白質(zhì)團(tuán)塊,被認(rèn)為是帕金森病的重要病理特征。因此,在使用MPTP小鼠模型時(shí)需要注意這一差異,以便更準(zhǔn)確地模擬人類帕金森病的發(fā)病過(guò)程??傊?,MPTP小鼠模型是一種重要的帕金森病研究工具,它可以模擬人類帕金森病的病理過(guò)程、用于藥物療效的測(cè)試以及深入探討帕金森病的發(fā)病機(jī)制。盡管存在一些局限性,如沒(méi)有路易體等,但MPTP小鼠模型仍然為科學(xué)家們提供了許多有價(jià)值的信息,有助于更好地理解帕金森病并開(kāi)發(fā)出更有效的治*方法。上海定制帕金森PD動(dòng)物模型價(jià)目表