上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案

Ⅱ Aβ誘導(dǎo)AD模型 Aβ誘導(dǎo)AD模型是通過(guò)在海馬CA1區(qū)或者側(cè)腦室注射Aβ片段，誘發(fā)小鼠腦內(nèi)出現(xiàn)Aβ沉積形成淀粉樣斑塊。該小鼠具有腦內(nèi)Aβ沉積明顯、淀粉樣斑塊周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖、小鼠行為呆滯、學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能障礙等AD病理表現(xiàn)；但其造模過(guò)程技術(shù)難度高，Aβ所誘導(dǎo)的病理表現(xiàn)容易聚集在注射部位，而不是像AD患者腦內(nèi)的彌散狀態(tài)。 Ⅲ 基因編輯小鼠模型 在現(xiàn)階段研究中，所使用到的AD小鼠基因編輯模型主要是將人類AD相關(guān)基因通過(guò)轉(zhuǎn)基因的手段轉(zhuǎn)入小鼠基因組中，使小鼠表現(xiàn)出AD的病理特征。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，大部分小鼠模型圍繞淀粉樣斑塊病理學(xué)（相關(guān)基因APP、PSEN1）構(gòu)建而成，而涉及Tau蛋白異常聚集病理學(xué)（相關(guān)基因MAPT）的小鼠模型較少。目前文獻(xiàn)中使用頻率較高（>200）的小鼠模型分別是APP/PS1模型、5xFAD模型、Tg2576模型、3xTg-AD模型。5xFAD鼠作為一種攜帶了5種人源的家族性AD相關(guān)突變基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，備受關(guān)注。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案

阿爾茨海默?。ˋD）模型是艾菱菲生物的主要業(yè)務(wù)之一。艾菱菲生物是一家專注于神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)公司，其業(yè)務(wù)涵蓋了阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等疾病的模型開發(fā)和應(yīng)用。 在阿爾茨海默病領(lǐng)域，艾菱菲生物開發(fā)了多種模型，包括轉(zhuǎn)基因小鼠模型、細(xì)胞模型等，用于研究阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和疾病治*。這些模型為阿爾茨海默病的研究提供了重要的工具，有助于深入了解疾病的發(fā)病機(jī)制，加速藥物研發(fā)進(jìn)程，為患者提供更好的治*選擇。阿爾茨海默病AD模型造模方法5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠是一種用于研究阿爾茨海默病（AD）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。

根據(jù)AD的發(fā)病原理，研究者們構(gòu)建了多種多樣的動(dòng)物模型。可用于進(jìn)行AD相關(guān)研究的小鼠模型就有近200種。在這些動(dòng)物模型中，*常見(jiàn)的就是基因工程相關(guān)品系。另外，使用自然衰老或加速衰老小鼠、注射腺相關(guān)病毒（adeno-associad virus, AAV）、致病蛋白或預(yù)制纖維（preformed fibrils, PFFs）等都是常用的造模方式。但是，目前為止，沒(méi)有一種小鼠能夠完全反映人類AD的各個(gè)方面。因此，在正式開展AD相關(guān)研究時(shí)，您需要慎重選擇合適的動(dòng)物模型，選擇專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室或機(jī)構(gòu)是一種非常明智的選擇，這種合作方式可以促進(jìn)更好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和學(xué)術(shù)成果的產(chǎn)生。

在選擇基因工程AD動(dòng)物模型時(shí)，需要考慮以下幾個(gè)因素： 1. 模型的基因背景：不同的品系可能具有不同的遺傳背景，這可能會(huì)影響模型的表型和病理學(xué)特征。因此，選擇與人類AD遺傳背景相似的品系可能更有利于研究。 2. 模型的年齡：不同年齡的小鼠可能具有不同的生理和病理學(xué)特征。因此，根據(jù)研究目的選擇適當(dāng)年齡的小鼠模型非常重要。 3. 模型的性別：性別也可能影響小鼠模型的表型和病理學(xué)特征。因此，在選擇模型時(shí)需要考慮性別因素。 4. 模型的飼養(yǎng)條件：飼養(yǎng)條件如飲食、環(huán)境等也可能影響小鼠模型的表型和病理學(xué)特征。因此，在選擇模型時(shí)需要考慮這些因素。在評(píng)價(jià)AD模型小鼠的行為時(shí)，我們可以采用一系列行為測(cè)試來(lái)評(píng)估一般活動(dòng)、認(rèn)知和社交能力。

在老化過(guò)程中，APP/PS1小鼠的大腦會(huì)出現(xiàn)淀粉樣斑塊的形成，同時(shí)表現(xiàn)出認(rèn)知和行為功能下降，以及其他 AD 相關(guān)的病理改變。 其主要特征是 APP/PS1小鼠在老化過(guò)程中大腦中會(huì)出現(xiàn)異常的淀粉樣斑塊，學(xué)習(xí)和記憶能力的減退出現(xiàn)認(rèn)知障礙，小鼠的大腦中可觀察到神經(jīng)元退化和突觸損傷的改變，包括突觸密度的減少和神經(jīng)元喪失等。 除了淀粉樣斑塊的形成和認(rèn)知行為功能的下降，APP/PS1小鼠在老化過(guò)程中還會(huì)出現(xiàn)其他與AD相關(guān)的病理改變。這些改變包括神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞骨架蛋白的異常磷酸化、神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)異常的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的改變，以及突觸可塑性和神經(jīng)元通訊的異常。這些病理改變導(dǎo)致了APP/PS1小鼠在學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能方面的減退，進(jìn)一步加劇了淀粉樣斑塊的形成和神經(jīng)元的退化。通過(guò)觀察阿爾茨海默病動(dòng)物模型的癥狀和病理改變，科學(xué)家們可以探索新的治*方法。三轉(zhuǎn)阿爾茨海默病AD模型研究方案

在動(dòng)物模型的建立過(guò)程中，研究人員需要充分考慮動(dòng)物個(gè)體差異，以及實(shí)驗(yàn)環(huán)境、飼養(yǎng)條件等外部因素。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案

T迷宮和Y迷宮是另一種測(cè)試自發(fā)交替行為的方法。這些迷宮由多個(gè)通道組成，小鼠需要在其中找到食物和水。通過(guò)觀察小鼠在迷宮中的表現(xiàn)，我們可以評(píng)估其自發(fā)交替行為的能力。這些測(cè)試基于嚙齒類動(dòng)物探索新環(huán)境的天生興趣，因此可以用來(lái)研究AD患者的認(rèn)知能力。 三箱社交測(cè)試和社交新奇性測(cè)試可用于評(píng)估社交能力和對(duì)社會(huì)新穎性的興趣。在這些測(cè)試中，小鼠被放置在一個(gè)社交環(huán)境中，需要與其他小鼠互動(dòng)。通過(guò)觀察小鼠的社交行為，我們可以評(píng)估其社交能力和對(duì)新奇事物的興趣。 Morris水迷宮測(cè)試結(jié)合高架十字迷宮測(cè)試AD小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。在這個(gè)測(cè)試中，小鼠需要找到一個(gè)隱藏的平臺(tái)來(lái)避免淹沒(méi)。通過(guò)觀察小鼠在迷宮中的表現(xiàn)，我們可以評(píng)估其空間學(xué)習(xí)記憶能力?？謶终{(diào)節(jié)行為范式可測(cè)試對(duì)恐懼的學(xué)習(xí)記憶能力。在這個(gè)測(cè)試中，小鼠需要學(xué)會(huì)避免一個(gè)與電擊相關(guān)的區(qū)域。通過(guò)觀察小鼠在測(cè)試中的表現(xiàn)，我們可以評(píng)估其對(duì)恐懼的學(xué)習(xí)記憶能力。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案