細胞外基質(zhì)與醫(yī)學:惡性部位的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移常常伴有細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)及其細胞表面受體表達的變化。正常肝細胞沒有基膜,也不表達層粘連蛋白(laminin,LN)的特異性整合素族受體α6β1;而在肝細胞(humanhepatocellularcarcinoma,HCC)組織中,LN和α6β1不僅表達水平升高,呈明顯的共分布,而且其高水平表達與肝患者的預后呈負相關(guān),提示HCC細胞可能通過α6β1受體接受來自LN的信號,從而對肝細胞的侵襲行為起著不可忽視的作用。肝的發(fā)病過程中往往早期就出現(xiàn)門靜脈侵襲、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及肝外肺臟和骨組織的轉(zhuǎn)移,肝的侵襲、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復發(fā)是影響患者預后的主要因素?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmeta-lloproteinases,MMPs)對ECM的降解是部位細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,多種惡性部位都伴有MMPs分泌水平和活性的增高。細胞外基質(zhì)的生物學作用:決定細胞的形狀。長沙細胞外基質(zhì)膠廠家批發(fā)價
細胞外基質(zhì)氨基聚糖與蛋白聚氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAG)GAG是由重復二糖單位構(gòu)成的無分枝長鏈多糖。其二糖單位通常由氨基已糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)和糖醛酸組成,但硫酸角質(zhì)素中糖醛酸由半乳糖代替。氨基聚糖依組成糖基、連接方式、硫酸化程度及位置的不同可分為六種,即:透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角質(zhì)素。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid,HA)是較少不發(fā)生硫酸化的氨基聚糖,其糖鏈特別長。氨基聚糖一般由不到300個單糖基組成,而HA可含10萬個糖基。在溶液中HA分子呈無規(guī)則卷曲狀態(tài)。如果強行伸長,其分子長度可達20μm。HA整個分子全部由葡萄糖醛酸及乙酰氨基葡萄糖二糖單位重復排列構(gòu)成。由于HA分子表面有大量帶負電荷的親水性基團,可結(jié)合大量水分子,因而即使?jié)舛群艿鸵材苄纬烧吵淼哪z體,占據(jù)很大的空間,產(chǎn)生膨壓。長沙細胞外基質(zhì)膠廠家批發(fā)價腎臟纖溶酶對腎臟細胞外基質(zhì)的降解能力降低后。
細胞外基質(zhì)的作用:細胞外基質(zhì)不只具有連接、支持、保水、抗壓及保護等物理學作用,而且對細胞的基本生命活動發(fā)揮較全的生物學作用。影響細胞的存活、生長與死亡正常真核細胞,除成熟血細胞外,大多須粘附于特定的細胞外基質(zhì)上才能克制凋亡而存活,稱為定著依賴。例如,上皮細胞及內(nèi)皮細胞一旦脫離了細胞外基質(zhì)則會發(fā)生程序性死亡。此現(xiàn)象稱為凋亡,不同的細胞外基質(zhì)對細胞增殖的影響不同。例如,成纖維細胞在纖粘連蛋白基質(zhì)上增殖加快,在層粘連蛋白基質(zhì)上增殖減慢;而上皮細胞對纖粘連蛋白及層粘連蛋白的增殖反應則相反。
蛋白聚糖在細胞外基質(zhì)中的功能是什么:蛋白聚糖或透明質(zhì)酸-蛋白聚糖復合物構(gòu)成了細胞外基質(zhì)的基質(zhì),由于它們是高度酸性的,且?guī)ж撾姾?,因此能夠結(jié)合大量的陽離子,這些陽離子又可結(jié)合大量的水分子,這樣,蛋白聚糖形成了多孔的、吸水的膠狀物,如同包裝材料,填充在細胞外基質(zhì)中。蛋白聚糖的這種性質(zhì),使細胞表面具有較大的可塑性,從而具有抗擠壓能力,對細胞起保護作用。由于透明質(zhì)酸以可溶的形式游離存在,所以在細胞外體液和滑液(synovialfluid)中透明質(zhì)酸的濃度很高,其結(jié)果提高了體液和滑液的粘度和潤滑性。單個的蛋白聚糖和透明質(zhì)酸-蛋白聚糖復合物直接與膠原纖維連接形成動物細胞外的纖維-網(wǎng)絡(luò)(fiber-network)結(jié)構(gòu),不同類型的膠原和不同類型的蛋白聚糖連接形成不同的纖維-網(wǎng)絡(luò),對于提高細胞外基質(zhì)的連貫性起關(guān)鍵作用。此外,蛋白聚糖還可作為細胞粘著的暫時性或長久性的位點。暫時性的粘著發(fā)生在胚胎發(fā)育中,對于單個細胞及細胞層的移動具有重要作用。另外,蛋白聚糖對于細胞分化也十分重要,同時也與細胞變有關(guān)。植物細胞的細胞壁相當于植物體中的細胞外基質(zhì)。
細胞外基質(zhì)的組成可分為三大類:①糖胺聚糖(glycosaminoglycans)、蛋白聚糖(proteoglycan),它們能夠形成水性的膠狀物,在這種膠狀物中包埋有許多其它的基質(zhì)成分;②結(jié)構(gòu)蛋白,如膠原和彈性蛋白,它們賦予細胞外基質(zhì)一定的強度和韌性;③粘著蛋白:如纖粘連蛋白和層粘聯(lián)蛋白,它們促使細胞同基質(zhì)結(jié)合。其中以膠原和蛋白聚糖為基本骨架在細胞表面形成纖維網(wǎng)狀復合物,這種復合物通過纖粘連蛋白或?qū)诱尺B蛋白以及其他的連接分子直接與細胞表面受體連接;或附著到受體上。由于受體多數(shù)是膜整合蛋白,并與細胞內(nèi)的骨架蛋白相連,所以細胞外基質(zhì)通過膜整合蛋白將細胞外與細胞內(nèi)連成了一個整體。對于細胞外基質(zhì)在組織修復應用中面臨的問題,還需要更深入的研究和探討。石家莊細胞外基質(zhì)膠供應商
膠原蛋白為動物結(jié)締組織提供抗外張力的能力。長沙細胞外基質(zhì)膠廠家批發(fā)價
免疫系統(tǒng)和細胞外基質(zhì)之間的串擾:被囊動物是脊索動物中的尾索動物,成年海鞘包被著由被膜組成的細胞外基質(zhì)。傷口愈合過程中,被膜基質(zhì)被免疫細胞重塑,如脫粒細胞。細菌與海鞘之間的相互聯(lián)系已有報道,可能涉及分泌活性產(chǎn)物,如克菌蛋白與吞噬細胞一起作為先天免疫系統(tǒng)的一部分。在棘皮動物中,造血組織被描述為分泌體腔細胞的體腔上皮,這些是傷口愈合的重要調(diào)節(jié)劑,因為它們遷移到傷口部位形成血塊,并在ECM的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。在海參中體腔細胞可能是免疫反應和傷口修復的重要調(diào)節(jié)器。長沙細胞外基質(zhì)膠廠家批發(fā)價