微流控脂質(zhì)體載藥對(duì)比劑

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價(jià)結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細(xì)胞生長(zhǎng)。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細(xì)胞，與不含葉酸的普通陽(yáng)離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達(dá)細(xì)胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，延長(zhǎng)了存活時(shí)間。甘草次酸已被用于靶向肝細(xì)胞肝*細(xì)胞，基于一項(xiàng)研究表明，與鄰近的非**肝細(xì)胞相比，甘草次酸的結(jié)合靶點(diǎn)蛋白激酶C在肝細(xì)胞*細(xì)胞表面的表達(dá)更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽(yáng)離子脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體與表達(dá)GFP的質(zhì)粒DNA形成復(fù)合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對(duì)照陽(yáng)離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強(qiáng)質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細(xì)胞的能力。載藥脂質(zhì)體可以采用超濾法、凝膠過(guò)濾法、低速離心法、透析法等多種方法來(lái)純化。微流控脂質(zhì)體載藥對(duì)比劑

脂質(zhì)體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而，長(zhǎng)期的免疫反應(yīng)可能不會(huì)由純化抗原誘導(dǎo)，甚至有時(shí)根本不會(huì)誘導(dǎo)反應(yīng)。另一方面，減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應(yīng)答。然而，遞送包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的抗原可誘導(dǎo)長(zhǎng)期應(yīng)答，這在某些抗原的直接免疫中沒(méi)有觀察到。研究表明，惡性細(xì)胞的細(xì)胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質(zhì)體。文獻(xiàn)報(bào)道了包封在脂質(zhì)體中的肽作為**疫苗的***應(yīng)用能力。有研究評(píng)估了BLP25(一個(gè)含有合成人MUC1肽的25個(gè)氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質(zhì)體，然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)的MUC1肽結(jié)合。C57BL/6小鼠免疫分別采用肽相關(guān)脂質(zhì)體、肽與無(wú)肽脂質(zhì)體混合、脂肽單獨(dú)免疫。結(jié)果表明，脂質(zhì)體制劑對(duì)免疫應(yīng)答有深遠(yuǎn)的影響。與物理相關(guān)的脂質(zhì)體觀察到強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)(抗原特異性t細(xì)胞細(xì)胞反應(yīng))，而與肽混合的無(wú)肽脂質(zhì)體或單獨(dú)的脂肽則沒(méi)有。體液免疫反應(yīng)受到關(guān)聯(lián)性質(zhì)的***影響，這可以通過(guò)表面暴露的肽脂質(zhì)體誘導(dǎo)muc1特異性抗體來(lái)證明。因此可以通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)來(lái)誘導(dǎo)優(yōu)先細(xì)胞反應(yīng)這提出了一個(gè)假設(shè)即不同的脂質(zhì)體配方刺激不同的免疫途徑。甘肅脂質(zhì)體載藥LNP載體是核酸類(lèi)藥物的成功載體之一。

利用設(shè)計(jì)的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的核酸脂質(zhì)顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時(shí)表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項(xiàng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率的明顯差異。作者設(shè)計(jì)并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽(yáng)離子脂質(zhì)，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結(jié)果表明，這兩種陽(yáng)離子脂質(zhì)在HEK293細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的基因轉(zhuǎn)染。

脂質(zhì)體用于抑菌的***除了脂質(zhì)體**藥物，第二大類(lèi)脂質(zhì)體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上使用了幾十年，被認(rèn)為是***侵襲性******的金標(biāo)準(zhǔn)。它以細(xì)胞膜為靶點(diǎn)，與含膽固醇的哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜相比，對(duì)***細(xì)胞典型的含麥角甾醇膜表現(xiàn)出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴(yán)重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復(fù)雜的自關(guān)聯(lián)行為，不同類(lèi)型的聚集體表現(xiàn)出不同的溶解度和毒性;聚集狀態(tài)也與藥物療效相關(guān)。因此，控制藥物的聚集狀態(tài)可以增強(qiáng)其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過(guò)脂質(zhì)納米配方實(shí)現(xiàn)的。幾種基于脂質(zhì)的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開(kāi)發(fā)出來(lái)，表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并***減少該藥物的副作用。中性脂也經(jīng)常被用作陽(yáng)離子脂質(zhì)體的助手，DOPE在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸。

脂質(zhì)體中的點(diǎn)擊反應(yīng)**近,利用巰基炔“點(diǎn)擊”化學(xué)篩選了一種仿生硫醚脂質(zhì)文庫(kù)，該文庫(kù)將陽(yáng)離子硫醚胺脂質(zhì)與兩種疏水烷基硫醇偶聯(lián)。一種含有DOPE的脂質(zhì)制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細(xì)胞類(lèi)型中GFP特異性siRNA的攝取。由于陽(yáng)離子脂質(zhì)體通常表現(xiàn)出相對(duì)較高的細(xì)胞毒性，因此人們提出了各種策略來(lái)降低其毒性并增強(qiáng)其在體內(nèi)對(duì)siRNA的遞送。為此，研究人員將無(wú)毒且可生物降解的陰離子聚合物包覆在陽(yáng)離子脂質(zhì)體上,如聚l-谷氨酸鈉鹽、聚(丙烯酸)鈉鹽、葡聚糖硫酸鈉鹽、海藻酸鈉鹽、透明質(zhì)酸鈉鹽、硫酸肝素鈉鹽和羧甲基纖維素鈉鹽。在這些陰離子聚合物中，聚谷氨酸在大范圍內(nèi)沒(méi)有任何明顯的毒性，并且與未包被的脂質(zhì)體相比，包被的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在肝臟和肺組織中的siRNA遞送增強(qiáng)。脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法。甘肅脂質(zhì)體載藥

PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質(zhì)體的表面修飾。微流控脂質(zhì)體載藥對(duì)比劑

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(lèi)(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒(méi)有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動(dòng)?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對(duì)稱(chēng)性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動(dòng)性、相變溫度和藥物釋放率。簡(jiǎn)??之，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解，促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。微流控脂質(zhì)體載藥對(duì)比劑