外泌體circRNA測(cè)序

姜黃素的臨床應(yīng)用也存在著問(wèn)題，比如其水溶性差，在體內(nèi)代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細(xì)胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內(nèi)注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中，結(jié)果顯示經(jīng)外泌體運(yùn)載的姜黃素可促進(jìn)小鼠肺部抑制免疫反應(yīng)的CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡而表現(xiàn)出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進(jìn)CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡效果(與注射PBS的對(duì)照組類(lèi)似)。研究者還進(jìn)行了目前常用的脂質(zhì)體負(fù)載姜黃素，與外泌體負(fù)載姜黃素對(duì)比。脂質(zhì)體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力，但外泌體由于其更易被Gr-1+細(xì)胞吞噬，從而可以起到更好的zhiliao效果。磁珠免疫法分離的外泌體，生物活性易受pH和鹽濃度影響，不利于下游實(shí)驗(yàn)，難以普遍普及。外泌體circRNA測(cè)序

外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統(tǒng)具有多方面的優(yōu)勢(shì)，比如：人工遞送載體具有更低的免疫原性，其含有的磷脂雙分子層可與靶細(xì)胞細(xì)胞膜融合，從而避廉價(jià)核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。Srivastava等開(kāi)發(fā)了一種基于外泌體-金奈米粒子（Exo-GNP）的藥物遞送系統(tǒng)—“nanosomes”用于肺病的醫(yī)治，研究表明該系統(tǒng)與單用多柔比星醫(yī)治相比，前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強(qiáng)。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，使用外泌體運(yùn)載紫杉醇（PTX）可顯著提高病細(xì)胞對(duì)PTX的吸收，將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細(xì)胞毒性，Exo-PTX能顯著壓制肺病的發(fā)展。浙江CD81外泌體慢病毒類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜成纖維細(xì)胞所釋放的外泌體。

通過(guò)改變外泌體的溶解性或者分散性,可以將它們從體液或細(xì)胞培養(yǎng)液中沉淀出來(lái)。常見(jiàn)的方法是使用聚乙二醇或凝集素來(lái)沉淀樣品中的外泌體。聚乙二醇是一種水溶性非離子化合物,不含水的聚乙二醇可以通過(guò)“劫持”水分子增加疏水性蛋白和脂質(zhì)分子的相互結(jié)合力,從而迫使其脫離溶液,進(jìn)而在低速離心條件下發(fā)生沉降。凝集素是一種具有高度特異性的碳水化合物結(jié)合蛋白,可通過(guò)與外泌體質(zhì)膜糖蛋白上的糖鏈結(jié)合來(lái)改變外泌體的溶解性。此外,還可使用魚(yú)精蛋白、醋酸鈉、有機(jī)溶劑沉淀等方法進(jìn)行沉淀分離。

外泌體（Exosome）介導(dǎo)瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程。瘤細(xì)胞通過(guò)與自身微環(huán)境的信息交流促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖，而外泌體（Exosome）可以充當(dāng)這種信息載體。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變時(shí)，外泌體（Exosome）會(huì)通過(guò)膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細(xì)胞，從而導(dǎo)致原病基因的喚醒、抗凋亡基因的表達(dá)，使瘤細(xì)胞獲得增殖特性。瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體（Exosome）還可以通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞，促進(jìn)瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，為瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)創(chuàng)造條件。然而，雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟，但越來(lái)越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進(jìn)展和臨床轉(zhuǎn)化。有報(bào)導(dǎo)指出，外泌體內(nèi)miRNA參與促進(jìn)血管新生、抗癥性和促進(jìn)膠原蛋白沉淀等一系列過(guò)程。

在運(yùn)輸DOX的研究中，Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹(shù)突細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b，這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合，使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸具有靶向性。將對(duì)iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標(biāo)記，并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處，在注射2h后外泌體的含量高，而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟，幾乎很少到達(dá)中流組織處，說(shuō)明對(duì)iRGD肽靶向的外泌體具有很好的靶向性。外泌體研究使用血漿樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)較好。腹膜透析液外泌體Dil

外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。外泌體circRNA測(cè)序

與干細(xì)胞不同的是：干細(xì)胞外泌體對(duì)受損的微環(huán)境不響應(yīng)，但它可以通過(guò)改變細(xì)胞外基質(zhì)，改變受體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組，來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，生長(zhǎng)，增殖和分化途徑。因此，干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能，在調(diào)控組織再生方面存在良好的臨床應(yīng)用前景。干細(xì)胞外泌體的優(yōu)點(diǎn)，體積?。杭{米級(jí)粒子，大小約為細(xì)胞的1/200，因此能很好地被人體所利用。免疫反應(yīng)程度低：外泌體不是細(xì)胞，只作為載具，外膜的表層上呈現(xiàn)較少的抗原，免疫系統(tǒng)難識(shí)別，對(duì)人體影響小?？纱┩秆X障壁：體積小加上脂質(zhì)外膜的特性，使其可以通過(guò)血腦障壁，抵達(dá)腦部組織。外泌體circRNA測(cè)序

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