IVPT皮膚選擇與使用角質(zhì)層是皮膚屏障功能的主要因素,解決藥物的皮膚滲透性**重要的理論和技術(shù)問題之一就是弄清楚藥物在角質(zhì)層中滲透動(dòng)力學(xué)行為,因此體外滲透實(shí)驗(yàn)中皮膚選擇正確與否,直接會(huì)影響到對藥物經(jīng)皮滲透性的分析判斷。對于IVPT實(shí)驗(yàn)中皮膚的選擇依據(jù)概括起來包括以下幾個(gè)方面:
1、替代動(dòng)物皮膚的適應(yīng)性
裸鼠皮膚相對平行性比較好,由于滲透性相對較高(與人體皮膚存在倍數(shù)關(guān)系),在進(jìn)行***和工藝篩選時(shí),體外滲透結(jié)果與制劑***工藝映照關(guān)系更靈敏,但采用裸鼠皮膚的前提必須是很好建立起裸鼠皮膚與人體皮膚滲透性的關(guān)系;由于大鼠和小鼠存在較多的***,人們通常,不認(rèn)為它們適合于VPT實(shí)驗(yàn),其實(shí)并不是這樣,比如利斯的明透皮實(shí)驗(yàn),研究人員對不同皮膚適應(yīng)性進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用去毛完整的大鼠皮膚的體外滲透結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果線性關(guān)系比較好2],同時(shí)富馬酸福莫特羅的體外滲透結(jié)果與人體皮膚實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異明顯3,因此,采用大鼠小鼠皮膚替代人體皮膚進(jìn)行VPT實(shí)驗(yàn)并不是不可以,而是需要進(jìn)行適應(yīng)性預(yù)實(shí)驗(yàn)評(píng)估。 所得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),可通過標(biāo)配的藥物經(jīng)皮滲透分析系統(tǒng),分析藥物經(jīng)皮滲透動(dòng)力學(xué)參數(shù),進(jìn)行***和工藝優(yōu)化。廣東智能透皮擴(kuò)散儀經(jīng)銷商
透皮吸收技術(shù)——乳液技術(shù),微乳液是指粒徑在10nm-100nm的兩種不混溶液的透明分散體系,是熱力學(xué)穩(wěn)定的透明溶液。由于微乳液的粒子細(xì)小,容易滲入皮膚,與普通乳狀液相比,其界面張力小,通常可達(dá)到10-2mN/m-10-6mN/m,具有非常強(qiáng)的乳化和增溶能力,可以通過微乳液的增溶性提高功效成分的穩(wěn)定性和效力。微乳液在化妝品中的應(yīng)用較重要的一個(gè)方面是香精和精油的加溶。此外,多重乳液(W/O/W和O/W/O)也被認(rèn)為是一種理想的化妝品體系,它可同時(shí)包含多種有效成分,對皮膚溫和,是功能性和美容性兼有的分散體系。但是,由于多乳狀液固有的復(fù)雜性,并未得到廣泛應(yīng)用。廣東智能透皮擴(kuò)散儀經(jīng)銷商擴(kuò)散池?cái)嚢枳?,轉(zhuǎn)速精確控制,設(shè)定轉(zhuǎn)速±5%rpm,獨(dú)特十字花立式轉(zhuǎn)子,根據(jù)接收液粘度優(yōu)化轉(zhuǎn)速(選配)。
透皮吸收的機(jī)理:1相似相溶理論油/水型比水/油型更易吸收,主要是因?yàn)榕c皮膚的組成越相似,吸收順序較為靠前,角質(zhì)層的水分合力增加,即水合理論,“相似相溶”機(jī)制指的是脂質(zhì)體更易透皮的機(jī)制,親脂性前體藥物在近年來的研究相對比較多,例如脂質(zhì)體,它是通過將功效成分包封于類脂雙分子層形成的薄膜中間,脂質(zhì)體類似細(xì)胞結(jié)構(gòu),有生物膜的特性和功能。它通過脂質(zhì)顆粒間隙,經(jīng)由脂質(zhì)交換、融合作用,維護(hù)皮膚生理功能,形成一種扁平的顆粒結(jié)構(gòu),使角質(zhì)層組成和結(jié)構(gòu)改變,使得脂質(zhì)體包封的藥物便于進(jìn)入皮膚。
透皮吸收技術(shù)——脂質(zhì)體,脂質(zhì)體是由類脂組成的雙分子層的空心小球,類脂是一種天然表面活性劑,具有獨(dú)特的親水親油結(jié)構(gòu)。例如卵磷脂,分散在水中時(shí)會(huì)自發(fā)地形成空心的雙層球,兩親分子的親水基定向地指向空心小球的內(nèi)部和其外表層,親油基則指向雙層結(jié)構(gòu)的中間部分(見圖3),在球的內(nèi)部密封親水的活性成分,而在雙層膜的中間則可加載油溶成分。脂質(zhì)體可以軟化角質(zhì),使包封物到達(dá)作用的部位,并能在皮膚表面形成保護(hù)膜,保濕潤膚。正是由于這些優(yōu)異性能、脂質(zhì)體在化妝品中的應(yīng)用已引起人們極大關(guān)注,至今歐美已有100多個(gè)新型含脂質(zhì)體的化妝品上市。目前,采用脂質(zhì)體包埋活性物的產(chǎn)品主要有:包埋β-胡蘿卜素、黃酮類、超氧化物岐化酶(SOD)、輔酶Q10和維生素E及其衍生物等。但是脂質(zhì)體由于其不穩(wěn)定性、包封率低、與配方復(fù)配難等原因,國內(nèi)能將此技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)的企業(yè)并不多見??葡杩萍既詣?dòng)滲透儀采取次序取樣設(shè)計(jì)、根據(jù)各樣品池裝樣時(shí)間,系統(tǒng)自動(dòng)安排依次取樣時(shí)間間隔。
軟膏體外透皮實(shí)驗(yàn)的要點(diǎn):
1、溫度和轉(zhuǎn)速,采用立式擴(kuò)散池進(jìn)行研究,注意溫度的控制,溫度會(huì)影響軟膏的流變學(xué)狀態(tài),影響藥物的釋放;控制溫度變化范圍,設(shè)定溫度t±0.5℃;控制轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)速范圍,設(shè)定轉(zhuǎn)速R±5%rpm,考察不同轉(zhuǎn)速對釋放和滲透的影響,優(yōu)化轉(zhuǎn)速條件;
2、軟膏中藥物的溶出和滲透性與流變學(xué)關(guān)系密切,流變學(xué)參數(shù)是將基質(zhì)組成和微相結(jié)構(gòu)與釋***、滲透性等宏觀性能關(guān)聯(lián)的重要手段,因此在進(jìn)行溶出和滲透性研究前應(yīng)掌握軟膏的流變學(xué)性質(zhì)。 AI機(jī)械臂,全自動(dòng)取樣留樣,同步/異步補(bǔ)液技術(shù),取樣進(jìn)度<±0.1ml。廣東化妝品透皮擴(kuò)散儀
控制臺(tái)可與直立式操作臺(tái)面智能交互運(yùn)行。也可用于水平式擴(kuò)散操作臺(tái)(手動(dòng))。廣東智能透皮擴(kuò)散儀經(jīng)銷商
化妝品有保濕、美白、**老的效果,但是對于它的透皮傳輸功效的相關(guān)研究還有待提升,對于化妝品而言,透皮傳輸效果至關(guān)重要,促進(jìn)藥物透皮吸收的方法影響藥物透皮吸收的因素有表皮的完整性與水合狀態(tài);表皮的成熟***物本身的特性;滲透促進(jìn)劑的影響等。目前促進(jìn)藥物透皮吸收的方法主要有三種:一是通過化學(xué)方法,如滲透促進(jìn)劑的使用;二是通過物理學(xué)方法,包括離子導(dǎo)入法、電致孔、超聲導(dǎo)入法、微針技術(shù)、無針噴射給藥等;三是通過藥劑學(xué)方法,如制成脂質(zhì)體、醇質(zhì)體、傳遞體、微乳、固體脂質(zhì)納米粒等。廣東智能透皮擴(kuò)散儀經(jīng)銷商
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