體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機(jī)制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進(jìn)行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)是研究什么的?英瀚斯為您解答!重慶值得信賴藥效學(xué)哪家好
藥物代謝動力學(xué),即藥動學(xué) (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進(jìn))血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動力學(xué),即藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因為副作用既有益又有害。新疆專注藥效學(xué)是什么藥效學(xué)主要研究藥物對機(jī)體的作用及其作用機(jī)制,以及藥物的劑量與效應(yīng)的關(guān)系。
藥效學(xué)研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細(xì)胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機(jī)制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預(yù)實驗結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻(xiàn)及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機(jī)制的指標(biāo)(藥物靶分子表達(dá)水平等)等的考察。
對于*免疫領(lǐng)域,新型抗體*免疫藥物的出現(xiàn),對動物模型提出了更高的要求,而基因編輯人源化小鼠將小鼠的免疫檢查點等靶點基因進(jìn)行人源化改造,也可將接種改造的*細(xì)胞系進(jìn)行個別基因的人源化改造,可以更加貼近真實的人類*治作用機(jī)制,有效地篩選和評價人源*免疫抗體藥物,由于其獨(dú)有的優(yōu)勢也越來越獲得大范圍的使用和認(rèn)可?;谥囟让庖呷毕菪∈蟮拿庖咧亟ㄏ到y(tǒng)模型、PDX模型可以接種人源的*,保留了*的細(xì)胞和遺傳特征,也是很好的評價藥物的動物模型,但其批間差異比較大,獲得藥效學(xué)評價所需的大批量穩(wěn)定可重復(fù)的模型還需要更多的探索和開發(fā)。英瀚斯生物,建立藥效學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞、分子專業(yè)實驗平臺!
藥效學(xué)試驗中繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng),是藥理效應(yīng)的極限。量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)。效能:B>C>A;內(nèi)在活性B>C>A;效價強(qiáng)度:A>B>C;親和力:A>B>C;強(qiáng)度反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性,是藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小,效價越大。反應(yīng)藥物的親和力:效價越大,藥物作用強(qiáng)度越大。半效濃度(EC50)是達(dá)到50%比較大效應(yīng)時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時,藥效變化比較敏感(因為曲線位置比較陡)。藥效學(xué)研究的基本方法:體內(nèi)試驗法和體外試驗法,其中新藥藥效學(xué)試驗已體內(nèi)試驗為主,體外實驗為輔。四川高質(zhì)量藥效學(xué)多少錢
藥效學(xué)主要研究藥物作用與藥理效應(yīng)即藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制、***效果和不良反應(yīng)。重慶值得信賴藥效學(xué)哪家好
藥效學(xué)研究就是明確藥物進(jìn)入體內(nèi)后是如何發(fā)揮藥效的。我們經(jīng)常說,某某藥物的靶點是什么或者說某某藥物是某某抑制劑,其實就是在告訴大家藥物的作用機(jī)制是什么。知道了作用機(jī)制,我們可以通過文獻(xiàn)調(diào)研來評估產(chǎn)品未來成功上市的可能性。在實際工作中,可以從以下幾個方面進(jìn)行簡單評估:該作用機(jī)制是否已得到充分研究:相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量、發(fā)現(xiàn)時間等。該作用機(jī)制是否已有藥物上市:可充分證明該作用機(jī)制可以用來開發(fā)藥物。不過,這也帶來另外一個擔(dān)憂,就是對手已經(jīng)上市,產(chǎn)品可能喪失了先發(fā)優(yōu)勢。這里注意只是說可能,因為產(chǎn)品優(yōu)先上市固然重要,但若存在明顯缺點的話,后來者依然有很大的優(yōu)勢。重慶值得信賴藥效學(xué)哪家好
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