青海高質(zhì)量藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

小兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，各種生理功能都在逐步完善，并有著獨(dú)特的生理特點(diǎn)，表現(xiàn)為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面各種參數(shù)的變化。如藥物的血漿半衰期，在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長(zhǎng)，在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短，而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低，作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性很低，而且腎臟的排泄功能尚未成熟，致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄，使排泄遷延，也容易造成很強(qiáng)的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性，在不同年齡段的小兒，血漿蛋白結(jié)合的能力也不一樣，可表現(xiàn)出藥效學(xué)的差異。嬰兒細(xì)胞外液占體重的比率大（占40％），并隨年齡的增長(zhǎng)逐漸變小，因此不同年齡的小兒表觀分布容積（Vd）也在變動(dòng)，特別在嬰幼兒脫水時(shí)，藥物的分布會(huì)過多地轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液，常須留意不良反應(yīng)的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟，去除率（Cl）和去除速率常數(shù)（K）的增長(zhǎng)與年齡成正比例關(guān)系。新藥研發(fā)中的藥效學(xué)指標(biāo)有哪些？青海高質(zhì)量藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

藥效學(xué)相對(duì)于采用傳統(tǒng)工藝，具有人用經(jīng)驗(yàn)的，一般應(yīng)提供單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝，但具有可參考的臨床應(yīng)用資料的，一般應(yīng)提供安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝，且無人用經(jīng)驗(yàn)的，一般應(yīng)進(jìn)行***的毒理學(xué)試驗(yàn)（安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、三致試驗(yàn)、制劑安全性試驗(yàn)等。目前長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)在于劑量和試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì)：其中長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的低劑量設(shè)置一般情況下需略高于藥效學(xué)的起效劑量，而中劑量和高劑量則按一定間距（Step）合理設(shè)計(jì)，如果劑量設(shè)計(jì)過高，一旦低劑量出現(xiàn)毒性，則無法確定安全劑量范圍；如果劑量設(shè)計(jì)過低，則導(dǎo)致毒性暴露不全；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì)，應(yīng)根據(jù)臨床定位及適應(yīng)癥特點(diǎn)確定，例如臨床中可能會(huì)長(zhǎng)期反復(fù)使用的中藥新藥，則需按比較長(zhǎng)給藥周期設(shè)計(jì)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。北京專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)英瀚斯生物從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型研究的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)！

體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性，即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到：“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性，選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá)，能夠產(chǎn)生藥理活性，其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來，與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。

心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)：建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異?？赡M人類***病理特征的動(dòng)物模型，如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型：大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo)：血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。藥效學(xué)研究的一般原則：隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)。

中藥創(chuàng)新藥，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的有效性證據(jù)包括中醫(yī)藥理論、臨床人用經(jīng)驗(yàn)和藥效學(xué)研究。中藥復(fù)方制劑，根據(jù)***來源和組成、臨床人用經(jīng)驗(yàn)及制備工藝情況等可適當(dāng)減免藥效學(xué)試驗(yàn)。有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑，可根據(jù)人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)藥物有效性的支持程度，適當(dāng)減免藥效學(xué)試驗(yàn)。若所研究的***，其人用經(jīng)驗(yàn)可有力支撐其有效性，且***組成、工藝條件、臨床定位和用法用量等，均與既往臨床應(yīng)用基本相一致，則可豁免提供藥效學(xué)試驗(yàn)相關(guān)資料；若***本就來源于經(jīng)典名方、國(guó)醫(yī)大師或名老中醫(yī)等具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)臨床**經(jīng)驗(yàn)方，且提取工藝只為全方水提，則可簡(jiǎn)化工藝研究?jī)?nèi)容，豁免非臨床的有效性研究。藥效學(xué)主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制，以及藥物的劑量與效應(yīng)的關(guān)系。黑龍江有什么藥效學(xué)評(píng)價(jià)

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在**發(fā)病機(jī)制及新療法的探索之中，臨床前抗**藥效評(píng)價(jià)體系的建立和完善尤為重要和迫切。而對(duì)**免疫藥物的藥效學(xué)評(píng)價(jià)，由于涉及很多臨床時(shí)期的困難，機(jī)理復(fù)雜，也為藥效評(píng)價(jià)帶來了一定的難度。但是，如果能夠針對(duì)不同的療法和機(jī)制選擇合適的藥效評(píng)價(jià)模型，則可以讓這個(gè)艱難的過程事半功倍，取得良好的試驗(yàn)效果。抗**作用機(jī)制研究、細(xì)胞毒類藥物的藥效學(xué)研究、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的藥效學(xué)評(píng)價(jià)、**耐藥逆轉(zhuǎn)劑藥效學(xué)評(píng)價(jià)、抗**轉(zhuǎn)移藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)、**血管生成抑制劑、分化誘導(dǎo)劑藥效學(xué)研究、心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)。青海高質(zhì)量藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)