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與正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比,子宮異位內(nèi)膜異位癥模型細(xì)胞的自噬相關(guān)基因(MAP1LC3B,也叫LC3B和BECN1,也叫Beclin1)表達(dá)水平明顯下降。通過將FCGR3- NK細(xì)胞分別與抑制自噬(3-MA-ESC和siATG5-ESC)、促進(jìn)自噬(Rap-ESC)和未處理(Ctrl-ESC)的異位內(nèi)膜細(xì)胞共培養(yǎng),來模擬體內(nèi)微環(huán)境,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未處理的ESCs共培養(yǎng)后FCGR3- NK細(xì)胞比例上升、而且KIR2DL1和KIR3DL1表達(dá)上調(diào)、NCR3, NCR2, IFNG, PRF1和GZMB表達(dá)下調(diào);而與抑制了自噬的ESCs共培養(yǎng)的NK細(xì)胞這種變化更加強(qiáng)烈,與促進(jìn)自噬的ESCs共培養(yǎng)則會(huì)減弱這些變化(Fig2)。通過建立子宮內(nèi)膜異位癥模型,我們可以更好地了解疾病的發(fā)展過程。內(nèi)蒙古專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型的建立與發(fā)展是為人類了解并改善EM提供基礎(chǔ),理想的動(dòng)物模型應(yīng)該盡可能與人類疾病相似,且規(guī)范化,能夠準(zhǔn)確地再現(xiàn)該疾病的特點(diǎn),能可靠地反映疾病的發(fā)展變化,還應(yīng)對(duì)臨床有適應(yīng)性和可控性,復(fù)制時(shí)經(jīng)濟(jì)易行。選擇動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)緊密圍繞研究目的,權(quán)衡各種模型的利弊,充分發(fā)揮動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn),為臨床研究提供指導(dǎo)。一些藥物對(duì)EM模型有一定的作用,但需在人類進(jìn)行進(jìn)一步的證實(shí)。例如針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型的給藥實(shí)驗(yàn)等 江西推薦的子宮內(nèi)膜異位癥模型有哪些該模型為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷和改善提供了新的思路和方法。
子宮內(nèi)膜異位癥( endometriosis,EM)是子宮內(nèi) 膜腺體和間質(zhì)種植于子宮以外的一種慢性、 依賴性疾病, 在育齡期女性中發(fā)病率為 10% ~ 15% 。EM 雖是一種良性疾病,卻具有發(fā)病范圍廣、癥狀多樣、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的惡性行為,至今其 病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚。目前 EM 的改善手段主 要包括手術(shù)和藥物,但療效均不理想。因此,子宮內(nèi)膜異位癥是婦科學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。然而,目前 EM 盆腔纖維化的形 成機(jī)制尚不清楚。構(gòu)建一種高效的子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型將 有助于對(duì)本病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)和新藥的開發(fā), 同時(shí) 可以為探索子宮內(nèi)膜異位癥纖維化發(fā)病機(jī)制提供理想模型。
將人子宮內(nèi)膜碎片經(jīng)腹腔注入SCID小鼠體內(nèi)以建立SCID小鼠子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)模型,并觀察其成模情況。方法 取56~62日齡CB-17 SCID雌性小鼠18只,體質(zhì)量17~25 g,腹部常規(guī)消毒后用16號(hào)針頭于小鼠下腹正中行腹腔穿刺,注入含子宮內(nèi)膜碎片的磷酸緩沖液(PBS) 0.2 mL,含內(nèi)膜碎片8~10塊。種植第2日給予30 mg/kg體質(zhì)量的苯甲酸雌二醇于小鼠腿部肌肉注射,以利于子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)種植。結(jié)果 造模4周后見小鼠形態(tài)消瘦,部分呈病態(tài),行手術(shù)打開腹腔見散在不典型內(nèi)異病灶,取病灶檢測(cè)未見典型的子宮內(nèi)膜異位癥病理學(xué)變化。哪里有賣子宮內(nèi)膜異位小鼠?
(1)自發(fā)性模型的建立常見于人或靈長(zhǎng)動(dòng)物,其病理學(xué)特征及病機(jī)和人類比較為相似,但發(fā)生率低,周期長(zhǎng),短期內(nèi)無法獲得足夠的信息,且價(jià)格昂貴,限制了其在科研中的應(yīng)用。(2)移植性多見于SCID小鼠或裸小鼠,有同種異體和異種異體之分,均有創(chuàng)傷小、易操作、成活率高等優(yōu)點(diǎn)。SCID小鼠是嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,為先天性T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物,用其進(jìn)行移植后成活率較裸小鼠高,國(guó)外已將SCID小鼠作為人子宮內(nèi)膜組織的受體動(dòng)物。但是由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫缺陷動(dòng)物,無法用于子宮內(nèi)膜異位癥免疫學(xué)機(jī)制及免疫改善方面的研究。美迪西根據(jù)客戶的需求提供各種有效的動(dòng)物模型,用來檢測(cè)藥物的有效性,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。(3)誘發(fā)性也為自體移植,其造模對(duì)象較廣,如猴、兔、大鼠等。將其自體內(nèi)膜通過手術(shù)種植到宮腔外,或閉鎖其宮頸,使經(jīng)血逆流而誘發(fā)。此法避免了排斥反應(yīng),但自體手術(shù)移植損傷大且死亡率高。該模型為我們揭示了子宮內(nèi)膜異位癥中細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的異常變化。新疆比較好的子宮內(nèi)膜異位癥模型如何構(gòu)建
研究人員正在利用子宮內(nèi)膜異位癥模型探索新的改善手段。內(nèi)蒙古專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包
研究人員正在全力以赴地利用子宮內(nèi)膜異位癥模型,深入探索這一復(fù)雜疾病的遺傳基礎(chǔ)。他們深知,子宮內(nèi)膜異位癥不僅只是一種單純的生理疾病,其背后往往隱藏著復(fù)雜的遺傳因素。通過構(gòu)建高度仿真的子宮內(nèi)膜異位癥模型,研究人員能夠更精確地模擬疾病在人體內(nèi)的發(fā)生和發(fā)展過程,進(jìn)而觀察和分析遺傳因子在其中的作用。這一研究不僅有助于揭示子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳機(jī)制,更能為預(yù)防和改善提供更為科學(xué)的依據(jù)。相信在不久的將來,隨著研究的深入,我們能夠更加普遍地了解這一疾病的遺傳特性,為更多患者帶來福音。內(nèi)蒙古專門做子宮內(nèi)膜異位癥模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包