中國多肽類藥品上市高峰期出現(xiàn)在上世紀90年代,在國內(nèi)30余個已上市的多肽藥物中有16個于2000年前上市,8個銷售額比較大的產(chǎn)品全都是在1999年前上市的。這個市場亟待新鮮血液的加入。從產(chǎn)品創(chuàng)新的角度來看,多肽偶聯(lián)、細胞穿透肽,以及新型抗傳染多肽在國內(nèi)外成為了熱門研發(fā)方向。多肽偶聯(lián)的應用較多,通常其目的是形成雙/多受體激動劑,例如GLP-1多功能受體激動劑;而細胞穿透肽能夠直接高效無害地穿過細胞膜進入細胞,并且能夠介導并促進納米粒、小分子等物質(zhì)被細胞攝入;而抵抗細菌的多肽能夠使細胞膜失衡達到殺死細菌的功效,因而也不易使病原菌對其產(chǎn)生抗藥性。抵抗細菌的多肽相較傳統(tǒng)抵抗細菌的藥物更有效且更廣譜;這些都在不同疾病領域中不斷滿足著藥物進展的未滿足需求,具有非常高的臨床價值,也為醫(yī)生和患者提供了更多的藥物選擇。與蛋白相比,多肽化學合成技術成熟,容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)品分離,純度高,并且容易引入非天然氨基酸。陜西活性多肽有哪些
多肽藥物是一個龐大的家族,也是比較有前景的發(fā)展方向之一。全球范圍內(nèi),多肽藥物具有200多億美元的銷售市場,并且預計在2018年會突破250億美元。近年來,人們對多肽藥物的開發(fā)已經(jīng)延伸多個疾病診治領域,包括生理調(diào)節(jié)、疼痛、心衰、骨質(zhì)疏松、糖尿病、疫苗等等。然而大多數(shù)多肽藥物都具有直接口服無效、生物半衰期短、診治周期長的特點,因此以改善患者順應性為目的,對現(xiàn)有多肽藥物進行二次開發(fā)也是一件非常有意義的事。目前國外對多肽藥物的改良的思路一是注射產(chǎn)品長效化,如制備多肽脂質(zhì)體、多肽微球、聚乙二醇修飾、融合蛋白或皮下植入,二是繞過注射,口服給藥、透皮給藥和吸入給藥等等。陜西活性多肽有哪些多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物,通常由10-50個氨基酸分子組成。
多肽,可以說較廣的存在于生物系統(tǒng)中,是信號分子、傳輸分子,也是消化分子。作為信號分子,多肽控制生物體的生物功能,如細胞分裂、交配、趨化性、痛覺和生長,多肽合成已經(jīng)成為生物化學、藥理學、免疫學和生物物理研究很有力的工具之一;作為傳輸分子,多肽能促進離子穿過細胞膜通道;作為消化分子,多肽在細胞和完整有機體的營養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。除此之外,多肽也可以作為保護劑,如具有優(yōu)良抵抗各種菌和抗病毒性能。而現(xiàn)在,多肽是重要的商業(yè)實體,己經(jīng)被用在不同的領域,如糖尿病、過敏、肥胖癥、診斷、關節(jié)炎和心血管疾病等。
多肽藥物在純化和放置過程中,由于端基具有反應活性或二硫鍵的改變等,可能生成一定量的多聚體雜質(zhì)。如去氨加壓素中,發(fā)現(xiàn)并鑒定出的多聚體雜質(zhì)有6種之多。多聚體雜質(zhì)一般可使用分子排阻色譜法進行有效的檢測。合成多肽藥物的開發(fā)需要建立在對多肽藥物充分理解的基礎上,建立各方面的質(zhì)控策略;雜質(zhì)譜研究應對起始物料引入的雜質(zhì)、制備工藝中生成的雜質(zhì)、降解過程產(chǎn)生的雜質(zhì)進行充分考察,保證雜質(zhì)譜研究的完整性。保證多肽藥物的質(zhì)量。大米肽能通過腸道快速吸收,且消化性比蛋白質(zhì)更佳。
合成多肽藥物的雜質(zhì)譜復雜,包含由起始物料引入的雜質(zhì)、工藝相關的雜質(zhì)和降解產(chǎn)生的雜質(zhì)等,為實現(xiàn)有效檢出各潛在雜質(zhì),通常需要采用多種不同原理的檢測方法如反相HPLC法,離子交換HPLC法,分子排阻HPLC法等。如某進口39肽藥物,原料藥中控手段采用反相HPLC法控制13個已知雜質(zhì),比較大未知單個雜質(zhì)和總雜質(zhì),離子交換HPLC法控制2個特定雜質(zhì),分子排阻HPLC法控制二聚體等聚合物雜質(zhì)。現(xiàn)行版歐洲藥典通則中提出的多肽原料藥雜質(zhì)限度要求比ICH Q3A指導原則的要求更寬泛,報告閾值、鑒定閾值和界定閾值分別為0.1%、0.5%和1.0%,主要依據(jù)可能是與傳統(tǒng)小分子藥物的雜質(zhì)相比,多肽類雜質(zhì)引發(fā)毒理學問題的風險較低。美國藥典委員會多肽**小組對多肽藥物的雜質(zhì)限度存在其他要求,認為不同的多肽藥物的活性存在較大差異,不同的雜質(zhì)可能同樣存在活性的差別,同時多肽類藥物多為注射劑,風險相對較高。因此,該小組認為多肽藥物雜質(zhì)控制限度的制定應該結合特定品種進行具體分析。多肽一般比蛋白和抗體類藥物成本低,比大多數(shù)小分子藥物的合成成本高。中國臺灣化妝品級多肽哪里有
燕麥多肽是皮膚組織和細胞生長發(fā)育所需的營養(yǎng)物資,具有滋潤肌膚、營養(yǎng)細胞、促進皮膚組織健康生長的功效。陜西活性多肽有哪些
勝肽是蛋白質(zhì)的短鏈,勝肽本身由氨基酸組成。而蛋白質(zhì)是皮膚的基本組成部分,如果沒有多肽,蛋白質(zhì)流失,就會導致出現(xiàn)皺紋,松弛。所以勝肽毋庸置疑,是很棒的抗老成分,幫助皮膚自我修復,制造更健康的皮膚細胞,促成更健康的膠原蛋白。目前已經(jīng)被運用于護膚品的勝肽有二、三、四、五、六、七、八、九,以五肽和六肽很受歡迎?!靶迯汀彪模ǘ暮鸵阴;穗?3)起到的作用是“修復”,通過促進膠原蛋白、彈力纖維大量生成,減少皺紋和松弛?!吧窠?jīng)”肽(棕櫚酰四肽-7 )對抗會破壞基底層彈力纖維,導致膠原蛋白流失的肌膚微炎癥,把肌膚維持再一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)。陜西活性多肽有哪些
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